[發明專利]一種雙膜多藥層的高溶解度鹽類藥物控釋片

有效

• 申請號: 201210007874.0
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN103191078B
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 顧書華;張繼穩;謝和兵
• 申請（專利權）人: 常州善美藥物研究開發中心有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種新型的控釋片，該控釋片由片芯、雙層膜衣，雙層粉衣構成，并具有多層釋藥層。

技術背景

藥物傳遞系統(DDS)的概念出現在20世紀70年代初，80年代開始成為制劑研究的熱門課題，緩、控釋制劑是DDS的初期發展階段。緩、控釋制劑具有眾多的特點：1)對于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數，如普通制劑每天3次，制成緩釋或控釋制劑可改為每天一次；2)使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，有利于降低藥物的毒副作用，特別適用于治療窗較窄的藥物；3)可減少藥物的總劑量，因此可用最小劑量達到最大療效。(《藥劑學》，人民衛生出版社，第6版，394-395頁)。

目前成熟的緩、控釋片主要分為骨架型、膜控型、滲透泵型和植入型，其中比較適合制備強水溶性藥物控釋片的有膜控型和滲透泵型。

滲透泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑組成。制備滲透泵片的設備、材料、技術以及成本要求較高，不太適合用于制備一些價格低廉的無機鹽以及某些有機鹽類藥物，故造成市場上該類產品控釋制劑較少，不能滿足用藥需求。

膜控型緩、控釋片主要采用一定的工藝制成均一的包衣膜，達到緩、控釋目的。膜控緩、控釋片為膜控貯庫型制劑，要求水溶性藥物的片芯具有較快的溶出速率，使得藥物在膜內產生比膜外高的滲透壓，這里所指的水溶性藥物主要指水中溶解或易溶的藥物，而對于一些水溶性過大的鹽類藥物卻不適合，有可能造成滲透壓過大、導致膜破裂或者大量迅速溶出膜外。另外，從安全角度看，貯庫型制劑所含藥量比常規制劑大得多，任何制備過程中的差錯或損傷都可以使藥物貯庫破裂而導致毒副作用，增加了工藝的難度。

綜上，相對于那些水溶性好的無機鹽、有機鹽類藥物目前仍沒有比較成熟、經濟、安全的制備緩、控釋制劑的技術，目前急切需要為這類藥物尋找經濟、安全、適宜的新型制劑，以達到控釋效果。本專利所闡明的雙膜多藥層的高溶解度鹽類藥物控釋片，正是基于高溶解度鹽類藥物制備控釋片成型難的問題開發的。

發明內容

發明目的：提供一種新型的控釋片，該控釋由片芯、雙層膜衣，雙層粉衣構成，并具有多層釋藥層，該控釋片藥物優選活性成分為高溶解度鹽類藥物。

所述的雙膜多藥層易溶性藥物控釋片，片芯、膜衣、粉衣占片重比例分別為：

片芯占片重30％-90％，優選60％-80％；

內層粉衣占片重3％-30％，優選3％-20％；

外層粉衣占片重3％-20％，優選3％-10％；

內層膜衣占片重0.5％-10％，優選0.5％-5％；

外層膜衣占片重0.5％-10％，優選0.5％-5％。

所述的高溶解度是指中國藥典規定的能溶、易溶和極易溶解。

所述控釋片具有多層釋藥層，其中一層為片芯，其他釋藥層為粉衣層，藥物按一定比例分散在片芯和粉衣層中，藥物在片芯和粉衣中重量比20∶1-1∶10，優選10∶1-1∶5。

所述控釋片的片芯為骨架片，骨架片有親水凝膠骨架片、蠟質類骨架片、不溶性骨架片，本發明片芯優選親水凝膠骨架片。

所述骨架片，除主藥外還包括骨架基質、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。骨架基質選自乙基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、十八醇、聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸共聚物，優選羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、十八醇、羧甲基纖維素鈉；所述稀釋劑選自乳糖、淀粉、糖粉、糊精、微晶纖維素、檸檬酸、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、硫酸鈣、氯化鈉、碳酸氫鈉，優選乳糖、淀粉、糖粉；所述粘合劑選自淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、明膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，優選聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素；所述潤滑劑選自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸鎂，優選硬脂酸鎂。

所述控釋片的膜衣，成膜材料選自乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素酞酸酯、聚丙烯酸樹脂，優選乙基纖維素、醋酸纖維素酞酸酯；致孔劑選自聚維酮、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、氯化鈉、聚乙烯醇、藥物，優選聚維酮、聚乙二醇；。增塑劑選自甘油、丙二醇、蓖麻油、檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯，優選檸檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯；色素選自二氧化鈦、食用色淀、氧化鐵等。