[發(fā)明專利]靜注人免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210006873.4
• 申請日: 2012-01-11
• 公開（公告）號: CN102552906A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張振;張華平;張泓喆;趙軍
• 申請（專利權(quán)）人: 西安回天血液制品有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K9/08;A61K47/16;A61K47/22
• 代理公司: 西安新思維專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 李罡

1.一種靜注人免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝，其特征在于：

由以下步驟實現(xiàn)：

步驟一：取組份Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀，注入10-15倍體積、5℃以下的注射用水溶解沉淀，控制溶液溫度在1～5℃攪拌溶解后，調(diào)節(jié)pH值至5.2±0.1，加入乙醇至濃度13-15%，并控制溶液溫度在-5--3℃之間；

步驟二：待沉淀產(chǎn)生完全后，在混合溶液中按體積加入珍珠巖至3.0±0.2g/L，硅藻土至3.0±0.2g/L，加壓過濾分離出體系中產(chǎn)生的沉淀，取出濾過液，調(diào)節(jié)pH值至7.1±0.1，按體積加入氯化鈉至3.7±0.1g/L，繼續(xù)添加乙醇至濃度19～21%，控制液體溫度在-8～-6℃；

步驟三：待沉淀產(chǎn)生完全后，在混合溶液中按體積加入珍珠巖至3.0±0.2g/L，硅藻土至3.0±0.2g/L，壓濾分離出體系中產(chǎn)生的沉淀；

步驟四：將步驟三得到的沉淀用5～7倍體積、5℃以下的注射用水溶解沉淀，控制溶液溫度在1～5℃，攪拌1.5～2小時令其溶解；調(diào)節(jié)pH值至6.8±0.2，繼續(xù)添加乙醇至濃度4.5±1%，同時降溫至0±1℃，深層過濾；

步驟五：將深層過濾后的濾液，調(diào)節(jié)電導(dǎo)率至0.14±0.05ms/m，pH值至6.8±0.2，用Q-瓊脂糖凝膠FF進行離子交換層析，流出液調(diào)節(jié)pH值至5.2±0.2，電導(dǎo)率至0.10±0.05ms/m，用DEAE?SFF進行離子交換層析處理；

步驟六：層析后的液體調(diào)節(jié)pH值至4.2±0.3，進行超濾處理，用8～10倍注射用水透析，最后濃縮至蛋白含量在50～90g/L之間；

步驟七：濃縮后的液體采用孔徑0.1μm的濾芯預(yù)過濾，之后再用15-20nm孔徑的納米膜進行過濾去除病毒；

步驟八：納米膜過濾后的液體超濾濃縮至蛋白濃度102±1g/L，調(diào)節(jié)pH值至4.8±0.3，按體積加入250±40mmol/L的甘氨酸或L-脯氨酸；

步驟九：將配制好的蛋白質(zhì)溶液除菌分裝后，37℃下放置4小時進行低pH病毒滅活，經(jīng)燈檢包裝后獲得靜注人免疫球蛋白制品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靜注人免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝，其特征在于：

所述的pH值調(diào)節(jié)均采用氫氧化鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的靜注人免疫球蛋白的生產(chǎn)工藝，其特征在于：

所述的添加乙醇的質(zhì)量分數(shù)為95%。