[發明專利]一種前列腺素類似物的晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210006216.X
• 申請日: 2012-01-10
• 公開（公告）號: CN103193627A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 唐志軍;劉毓彬;何兵明;楊君;季曉銘
• 申請（專利權）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號: C07C59/72
• 分類號: C07C59/72;C07C51/43;A61K31/5575;A61K31/192;A61P9/12;A61P9/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種化合物的晶型A，所述化合物的結構如式I所示，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角有特征峰：2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2°；

2.如權利要求1所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射線粉末衍射(XRPD)圖上在下述2θ角可能還有特征峰：21.8±0.2°。

3.如權利要求1-2任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示掃描量熱法圖譜(DSC)上在123℃-128℃有最大峰值；優選在125℃具有最大峰值。

4.如權利要求3所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖2所示的差示掃描量熱法圖譜(DSC)。

5.如權利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如圖3所示的紅外光譜。

6.一種如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1)將如式I所示化合物的粗品和選自下述溶劑1中的一種或多種溶劑混合，得到溶液1：甲醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯和乙酸叔丁酯；

(2)攪拌并使溶液1降溫或加入溶劑2，得到如權利要求1-5任一所述的化合物的晶型A，其中溶劑2選自以下的一種或多種的混合：水、C5-C8烷烴。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述混合溫度在0-80℃；優選20-50℃；更優選30-50℃。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶劑1的混合重量體積比為1∶0.5-50(g∶ml)；優選1∶0.5-20(g∶ml)；更優選1∶1-5(g∶ml)。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫至零下25℃至25℃；優選零下5℃至5℃；更優選零下2℃至2℃。

10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，降溫后攪拌5-50小時；優選10-30小時；更優選12-25小時。

11.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中加入的溶劑2和步驟(1)中所加入的溶劑1的體積比為0.1-1∶1；優選0.2-0.8∶1；更優選0.4-0.6∶1。

12.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)加入溶劑2后降溫至1-10℃，然后攪拌5-50小時；優選降溫至3-7℃，攪拌10-30小時。

13.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中含有如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A和藥學上可接受的載體。

14.一種如權利要求1-5任一所述化合物的晶型A的用途，其特征在于，用于制備治療肺動脈高血壓和外周血管疾病的藥物組合物。