[發明專利]一種制備順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法

無效

• 申請號: 201210005520.2
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN103193731A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 冀亞飛;翟嬌嬌;江健安;黃偉彬;杜彩彥;王毅
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D277/44
• 分類號: C07D277/44
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所 31230
• 代理人: 朱小晶

1.一種制備順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，其特征在于：(1)以鹵代乙酰乙酸酯為原料，低溫下與正丙醛發生Knoevenagel縮合反應生成順式-2-鹵代乙酰基-2-戊烯酸酯1；(2)1繼而與N-叔丁氧羰基硫脲2進行Hantzsch噻唑合成反應生成完全順式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3；(3)3在堿性條件下水解，再經酸化最終獲得目標產物順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。

2.如權利要求1所述的一種制備順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，其特征在于，整個制備過程所經歷的工藝步驟為：

(1)在有機溶劑中，化學計量的鹵代乙酰乙酸酯與化學計量的正丙醛在催化劑存在下于低溫進行Knoevenagel縮合反應生成完全順式的2-鹵代乙酰基-2-戊烯酸酯1：

(2)將分離得到的1的粗品直接在室溫下與化學計量的N-叔丁氧羰基硫脲2在有機溶劑中進行Hantzsch噻唑合成反應制得完全順式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3：

(3)將所得的3的粗品溶解于堿的溶液中，加熱進行水解反應，水解完成后，冷卻到室溫，酸化，得到單一的順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4：

3.如權利要求1或者2所述的一種制備順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，其特征在于，在所述的工藝步驟(1)中，所述的鹵代乙酰乙酸酯中的鹵代是指氯代、溴代、碘代，酯是指C₁～C₆低碳醇所對應的酯。

4.如權利要求3所述的一種制備順式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，其特征在于，所述的酯優選為反應活性好的4-溴乙酰乙酸乙酯或甲酯。