[發明專利]一種恩替卡韋膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210004946.6
• 申請日: 2012-01-10
• 公開（公告）號: CN102552210A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 鄭偉
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/522;A61K47/38;A61P31/20
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種恩替卡韋膠囊及其制備方法。

背景技術

恩替卡韋，其英文名稱為Entecavir，化學名稱為：2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基]-1，9-二氫-6-H-嘌呤-6-酮一水合物。

結構式：

分子式：C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O

分子量：295.3

恩替卡韋是一種有效的、選擇性抑制乙型肝炎病毒復制的脫氧鳥嘌呤核苷類似物。體外試驗表明，恩替卡韋比其他核苷類似物更有效。動物模型和人體臨床研究結果顯示，恩替卡韋具有極強的抑制乙型肝炎病毒復制，降低血清病毒DNA水平的作用，對耐拉米夫定的突變病毒株仍然有效，且未見明顯的不良反應和線粒體毒性。對于核苷類似物來說，一些核苷類似物通過DNA聚合酶γ整合人線粒體DNA，最嚴重的潛在危險是線粒體毒性。體外研究結果顯示，恩替卡韋對細胞內的線粒體DNA含量無明顯影響。與其他類似藥物相比，恩替卡韋是一種安全性比較高的治療乙型肝炎的有效藥物。

恩替卡韋片(商品名：博路定)由百時美施貴寶公司自主研發，于2005年3月29日在美國獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的上市批準，推薦劑量為：首次治療的乙肝患者(未接受過核苷類似物治療的患者)每日1片，每片0.5mg。中國國家食品藥品監督管理局(SFDA)分別于2005年和2008年批準了中美上海施貴寶制藥有限公司的恩替卡韋片(0.5mg)和恩替卡韋片(1mg)在我國上市，目前尚無恩替卡韋硬膠囊上市。

發明內容

本發明的目的在于提供一種恩替卡韋膠囊，所述恩替卡韋膠囊包括恩替卡韋、預膠化淀粉和微晶纖維素。

上述的恩替卡韋膠囊，其優選每1000粒膠囊中包括以下成分：

恩替卡韋????0.5g???????預膠化淀粉??30-100g

微晶纖維素??30-100g????潤滑劑??????0-2g，

其中恩替卡韋以C₁₂H₁₅N₅O₃計。

上述的恩替卡韋膠囊，其中所述微晶纖維素選自微晶纖維素PH102、微晶纖維素PH302、微晶纖維素PH301、微晶纖維素PHM06、微晶纖維素PHM25、微晶纖維素KG-801、微晶纖維素KG-802、微晶纖維素101、微晶纖維素102和微晶纖維素200中的一種或多種的組合。

上述的恩替卡韋膠囊，其中所述潤滑劑選自硬脂酸、硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、硼酸、苯甲酸鈉、醋酸鈉、氯化鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000中的一種或多種的組合。

本發明的提供了一種恩替卡韋膠囊，其特征在于含有以下成分：0.5g恩替卡韋、50g預膠化淀粉和50g微晶纖維素PH102，其中恩替卡韋以C₁₂H₁₅N₅O₃計。

本發明的另一目的在于提供上述恩替卡韋膠囊的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將恩替卡韋過100目篩，預膠化淀粉、微晶纖維素分別過80目篩，備用；

(2)將恩替卡韋和微晶纖維素采用等量遞加法混合4次，每次混合后過80目篩，得混合物①，將混合物①與已過篩的預膠化淀粉進行1次等量遞加混合，混合后過80目篩分散，得混合物②，將混合物②、剩余微晶纖維素、剩余預膠化淀粉和潤滑劑投入多向運動混合機中以10轉/分鐘的速度總混30分鐘；

(3)填充膠囊、包裝，即得成品。

本發明的恩替卡韋膠囊在體外具有與原研制劑博路定相似的溶出行為，在體內與原研制劑博路定生物等效。本發明的恩替卡韋膠囊制備工藝簡單，可操作性強，適合工業化大生產，值得推廣應用。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，下面將通過本發明的實施例和實驗數據對本發明及其優勢進行詳細描述和說明，但這些實施例并不用于限制本發明。

實施例1

處方：

制備方法：

(1)將恩替卡韋過100目篩，預膠化淀粉、微晶纖維素分別過80目篩，備用；