[發明專利]一種治療脈管炎的白花丹參總菲醌提取物、藥物組合物及制備方法

有效

• 申請號: 201210004615.2
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN102512496A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 孫隆儒;朱海林;曹春泉;謝婷婷;張大偉;季梅
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K31/58;A61P9/14;A61P7/02;A61K125/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 趙龍群

技術領域

本發明涉及一種中藥提取物，更具體地說是由白花丹參提取精制而成的一種治療脈管炎的白花丹參總菲醌提取物(丹參酮混合物)、藥物組合物及其制備方法與應用。

背景技術

血栓閉塞性脈管炎(Thromboangitis?Obliterans，TAO)是一種以節段性、非動脈粥樣硬化性、無菌性炎癥和血管腔內血栓形成為特征的慢性閉塞性疾病，主要累及四肢遠端的中、小動脈和靜脈，好發于下肢，病程長多呈緩進性并逐漸加重，常致肢體發生缺血或瘀血病損，甚者肢體潰爛脫落，是一種慢性周圍血管疾病。我國各地均有發病，多見于北方寒冷地區，尤其是青壯年男性多見，嚴重危害人們的身體健康。

白花丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bunge?var?alba)是唇形科植物丹參的變型，主產于山東章丘、萊蕪、泰安等丘陵地區，其根入藥，2002年白花丹參被收入《山東省中藥材標準》?！度珖胁菟巺R編》中記載：白花丹參形似丹參，惟花白色，有的可略帶紫暈，產于山東，亦以根入藥，當地有用白花丹參酒治療血栓閉塞性脈管炎者(全國中草藥匯編[上冊]，人民衛生出版社，1975)。

白花丹參根在臨床上用于脈管炎治療，取得了令人滿意的療效。山東省章丘縣醫院從1967年開始應用民間驗方白花丹參治療血栓閉塞性脈管炎，自1971年10月至1975年12月應用白花丹參治療脈管炎147例，臨床治愈率27.2％，顯著好轉率45.6％，總有效率93.2％，經過治療，患肢血液循環有不同程度的改善，并能減輕疼痛和促進潰瘍愈合，且臨床分組對比觀察，白花丹參的療效高于丹參的，參見中醫雜志，1976，(11)：23-24。

據《山東中醫學院學報》和《治療與保健藥酒》記載：將白花丹參浸泡于55度的白酒制成的白花丹參酒作為單方或驗方，民間用以治療脈管炎已有80多年的歷史，而且認為白花丹參對脈管炎的療效優于丹參的，參見許青峰，治療與保健藥酒，1988，p117。

藥理實驗研究為應用白花丹參治療脈管炎提供了可靠的理論依據。通過研究白花丹參對小鼠血小板粘附功能及血液流變學的影響，發現白花丹參具有明顯的抗血小板粘附凝集作用，并且具有降低血液粘度的功能，參見韓紀舉等，中藥材，2007，30(6)：699-701。白花丹參對H₂O₂損傷后人臍血內皮祖細胞有顯著保護作用，參見焦鵬等，中國中藥雜志，2011，36(13)：1830-1832，能有效促進人臍血內皮祖細胞的增值、黏附和釋放NO能力，顯著改善人臍血內皮祖細胞的功能，參見焦鵬等，中華中醫藥雜志，2011，26(11)：2687-2689。

CN1899371A(CN200610045270.X)提供一種白花丹參在制藥領域中的應用及白花丹參藥物的制備方法。白花丹參的丹參素含量是紫花丹參的兩倍，該物質用于治療心腦血管疾病及其他相關疾病，具有祛淤止痛、活血通經、清心除煩的功效。所述白花丹參藥物的制備方法是：a.取白花丹參置入提取罐內，加入4～10倍重量份的水進行水提取，過濾得水提液；或將白花丹參超微粉碎后進行超聲提取，過濾得超微提取粉；b.取a工序的超微提取粉或經濃縮至相對密度為1.0～1.4的水提液，加入50％～90％的乙醇進行醇沉淀，過濾后用20％～40％的強堿，溶液調pH＝6.5～8.5，冷放后過濾，重復醇沉淀，得濾液；c.將b工序的濾液濃縮至相對密度為1.0～1.4，加入0.5％～2％活性炭，加熱煮沸，過濾，滅菌，得液體劑。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供了一種治療脈管炎的白花丹參總菲醌提取物及其制備方法與應用。

本發明還提供白花丹參總菲醌提取物的藥物組合物。

術語說明：

總菲醌，是指白花丹參中的總丹參酮，在天然藥物化學教材中丹參酮稱為丹參醌，該類化合物從結構母核上屬于菲醌類結構。

白花丹參總菲醌提取物，是指從白花丹參中提取的各種丹參酮的混合物。

本發明技術方案如下：

一種治療脈管炎的白花丹參總菲醌提取物，以白花丹參的根為原料，通過溶劑提取、溶劑萃取、層析和純化制備而成；主要含有丹參酮IIA、隱丹參酮、丹參酮I，其次還含有少量的1，2-二氫丹參酮I、次丹參酮、15，16-二氫丹參酮I、1-羰基次丹參酮和小紅參醌B，其中丹參酮IIA、隱丹參酮和丹參酮I三者的總含量不低于70wt％，丹參酮IIA和隱丹參酮的質量比為0.45～0.80。

本發明治療脈管炎的白花丹參總菲醌提取物，是按以下方法制備的：