[發明專利]一種齊墩果酸-3-0-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷包合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201210004066.9
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102512690A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 孫曉波;崔東濱;徐惠波;丁濤;王淑琴;劉博;孫桂波;溫富春;紀鳳蘭;劉嵋松
• 申請（專利權）人: 長春現代生物醫藥研發有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61P9/06
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物及其制備和用途，具體地說，本發明涉及齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷包合物、及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。?

背景技術

齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(Calenduloside?E)，幾乎不溶于水，易溶于乙酸，溶于乙酸-甲醇(9∶1)混合溶液，結構式如下：?

齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(Calenduloside?E)MW?632C₃₆H₅₆O₉mp?238℃?

齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷，即能從植物龍牙楤木的根皮和莖皮中提取得到，也可通過將龍牙楤木總皂苷進行化學轉化得到，該技術已經獲得國家發明專利授權(專利號：ZL00123317.3)。?

齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷幾乎不溶于水，其較差的水溶性，通過傳統的制劑方法常常難以在口服后達到治療疾病要求的生物利用度，同時也大大限制了將其制成使用制劑。另外，即使增加制劑的使用劑量也難以達到治療藥物濃度。?

發明內容

本發明提供了一種齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷(以下簡稱CE)環糊精或環糊精衍生物的包合物及其制備方法和用途，通過環糊精或環糊精衍生物對CE的包合，增加CE在水中的溶解度，提高在體內的生物利用度，以利于開發臨床所需的各種劑型。?

本發明優選的技術方案為：?

一種齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷包合物，含有齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和包合劑，包合劑為環糊精或環糊精衍生物，齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和包合劑環糊精或環糊精衍生物的摩爾比為1∶1～10。?

所述齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和包合劑環糊精或環糊精衍生物的分子摩爾比優選為1∶1～5；更優選為1∶1～2；最優選為1∶1.5。?

本發明所述環糊精優選為：α-環糊精、β-環糊精或γ-環糊精。?

所述環糊精衍生物優選為：羥乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、二羥丙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、葡萄糖環糊精、麥芽糖環糊精、麥芽三糖環糊精、羧甲基環糊精、磺烷基環糊精。?

本發明最優選包合劑為β-環糊精。?

本發明同時提供了一種齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷包合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：將包合劑環糊精或環糊精衍生物置于膠體?磨或研缽中，加入溶媒調成糊狀，再緩緩加入齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷，邊加邊研磨，干燥；即得齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和環糊精或環糊精衍生物的包合物。?

所述溶媒優選水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙二醇、丙三醇、乙二醇、丙酮中的一種或幾種。?

本發明提供的最優選的制備方法為：將包合劑環糊精或環糊精衍生物置于膠體磨或研缽中，齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和包合劑環糊精或環糊精衍生物的摩爾比為1∶1.5；加入水調成糊狀，再緩緩加入齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷，邊加邊研磨1.5小時，于50℃下干燥6小時取出，研成細粉即得。?

本發明提供了齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和環糊精或環糊精衍生物包合物的用途；本發明的齊墩果酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和環糊精或環糊精衍生物的包合物可用于制備成各種劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑、分散片等劑型。?

本發明能使CE分子包埋于環糊精或環糊精衍生物分子的管狀結構中，形成CE和環糊精或環糊精衍生物的包合物，從而增加了CE在水中的溶解度，提高在體內的生物利用度，以利于開發臨床所需的固體劑型。環糊精或環糊精衍生物是一種毒性小的水溶性的藥用輔料，CE和環糊精或環糊精衍生物的包合物，具有水溶性好，生物利用度高，起效快，對胃腸道刺激小的優點。?

經測定，本發明的包合物中的CE在水中的溶解度為3.16mg/ml，而未包合的CE在水中的溶解度為0.16mg/ml，結果表明包合后的CE在水中的溶解度增加了20倍。?

本發明包合物適用于制備治療治療心律失常的各種藥物制劑。?

具體實施方式

實施例1：?