[發(fā)明專利]一種2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210004008.6
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN102586798A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陸嘉星;李瑞娜;趙建慶;王歡;何麗;吳靚;徐曉明;趙學(xué)如
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C25B3/00
• 分類號: C25B3/00
• 代理公司: 上海藍(lán)迪專利事務(wù)所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法。

背景技術(shù)

近年來，以電化學(xué)方法活化固定二氧化碳為核心的各類有機(jī)化合物，包括含有C-X、C=C、C=O等活化基團(tuán)的電羧化反應(yīng)越來越受到人們的關(guān)注，然而關(guān)于C=N的電羧化報道研究卻很少。含有C=N活化基團(tuán)的亞胺類化合物R₁C=NR₂，當(dāng)R₁、R₂都是苯基時，亞胺是穩(wěn)定的晶體；當(dāng)R₁、R₂其中一個為苯基時，亞胺穩(wěn)定性降低，遇水和酸易分解，當(dāng)C=N一側(cè)所連苯環(huán)上有取代基時，對亞胺類化合物的穩(wěn)定性也有很大的影響。Weinberg等曾在N.L.Weinberg,?A.K.Hoffmann,?Lett.,1971,?(25):?2271-?2274中報道了在熔融對甲苯磺酸四乙胺酯中亞芐基苯胺的電羧化，生成相應(yīng)的N-羧化和C-羧化產(chǎn)物。王歡等人在H.Wang,?K.?Zhang,?Int.J.Electrochem.Sci.,?2011,6(1):1720-1729中報道了含有C=N活化基團(tuán)的對甲氧基亞芐基胺乙酸甲酯的電羧化反應(yīng)，反應(yīng)生成N-羧化和C-羧化產(chǎn)物，其中N-羧化產(chǎn)物的產(chǎn)率最高達(dá)到9.6%。到目前為止，還沒有關(guān)于含有C=N活化基團(tuán)的亞芐氨基乙酸甲酯的電羧化研究。亞芐氨基乙酸甲酯是C=N基團(tuán)一側(cè)連有苯環(huán)，且苯環(huán)上沒有取代基，穩(wěn)定性不好，遇水和酸易分解，因此該化合物的電羧化反應(yīng)一般很難進(jìn)行，制備工藝復(fù)雜，不易操作，迄今為止，國內(nèi)、外尚未見到既經(jīng)濟(jì)又環(huán)保的2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供的一種2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法，它以含有C=N雙鍵類化合物為反應(yīng)底物與活化了的CO₂結(jié)合，生成N-羧化的2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯化合物，該化合物含有芐氨基和甲氧乙酰基兩種基團(tuán)，可用于合成苯并二氮雜卓類藥物的中間體，苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應(yīng)用很廣泛的一類藥物，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗昏厥作用，是一種很有工業(yè)合成價值的工藝路線，而且以豐富的C1資源CO₂作為原料之一，廉價易得，成本低，反應(yīng)體系簡單、易控，不污染環(huán)境。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯的合成方法，其特點是該方法將亞芐氨基乙酸甲酯與N,N-二甲基甲酰胺和四乙基溴化銨、四乙基碘化銨、四乙基氯化銨或四乙基四氟硼酸銨混合，在常壓下飽和二氧化碳后以恒電流電解，電解液經(jīng)酯化后提純得2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯，具體步驟如下：

a、電解液的制備

將亞芐氨基乙酸甲酯與N,N-二甲基甲酰胺和四乙基溴化銨、四乙基碘化銨、四乙基氯化銨或四乙基四氟硼酸銨按1:1:129的摩爾比混合，放入陰極為不銹鋼、陽極為鎂棒的電解池內(nèi)；

b、電解

常壓下，向上述電解池中通入二氧化碳至飽和，然后以1.48～4.93mA/cm²的恒電流密度電解，其電解溫度為20～28℃，通電量為每摩爾亞芐氨基乙酸甲酯2.0F，F(xiàn)為法拉第常數(shù)；

c、酯化

將上述電解后液體與無水碳酸鉀和碘甲烷按50：6:15體積比混合，溫度為55～65℃，攪拌回流5個小時進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后滴加鹽酸進(jìn)行中和，使酯化的電解后液體pH值約為7，其無水碳酸鉀和碘甲烷為分析純；

d、旋蒸

將上述酯化的電解后液體與二氯甲烷按1：1的體積比萃取三次，合并有機(jī)層后用無水硫酸鎂脫水并過濾，濾液經(jīng)減壓旋蒸脫除二氯甲烷后由石油醚與乙醚和二氯甲烷按20:1:1體積比組成的過濾柱分離，提純得2-（N-芐基）甲氧乙酰氨基異丁酸甲酯，其減壓旋蒸的溫度為35℃，壓力為0.1MPa。?

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有方法簡單，操作方便、安全的優(yōu)點，可對溫室效應(yīng)的氣體二氧化碳進(jìn)行有效的利用，大大減少了大氣污染，對環(huán)境保護(hù)具有十分重大的意義，同時實現(xiàn)了芳香亞胺類化合物的轉(zhuǎn)化和N-羧化產(chǎn)物的有效合成，可用于合成苯并二氮雜卓類藥物的中間體，是一種很有工業(yè)合成價值的工藝路線。

具體實施方式

通過以下具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。

實施例1

a、電解液的制備