[發明專利]一種扎那米韋注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201210003901.7
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN103191050A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 彭捷;鄧璐霞;李雯佳;崔玉彬;曹曉紅;王朝陽
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/351;A61P31/16
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及一種扎那米韋注射液，具體涉及一種高濃度的扎那米韋注射液，屬于化學劑制領域。

背景技術

扎那米韋(zanamivir)分子式：C₁₂H₂₀N₄O₇，相對分子質量：332.3，化學名稱：5-乙酰氨基-4-[(氨基亞氨基甲基)-氨基]-2，6-氫-3，4，5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，化學機構式如下：

扎那米韋是預防和治療甲、乙型流感全球或區域性大流行必需的儲備藥物。扎那米韋的結構與流感病毒神經氨酸酶的天然底物-唾液酸受體非常類似，可與病毒神經氨酸酶的活性部位結合，通過抑制神經氨酸酶的作用，改變流感病毒在感染細胞內的聚集和釋放，因而可有效用于流感治療。

扎那米韋略溶于水，當扎那米韋注射液中扎那米韋濃度高于15mg/ml時，在水溶液中不能完全溶解，扎那米韋日常劑量為成人600mg，小于15mg/ml的制劑規格較小，應用不方便，無法滿足臨床的需要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高濃度的扎那米韋注射液；

本發明的另一個目的在于提供該扎那米韋注射液的制備方法。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的：

每1000體積份本發明扎那米韋注射液的原料組成為：

扎那米韋10-100重量份????潛溶劑和/或增溶劑50-600體積份；

其中，當潛溶劑與增溶劑共用時，潛溶劑∶增溶劑為5-10∶1；所述重量/體積關系為g/ml。

優選地，扎那米韋20-50重量份。

優選地，所述潛溶劑包括二甲基乙酰胺、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200或聚乙二醇300中的一種或幾種。

優選地，所述潛溶劑還可以是N-甲基-2-吡咯酮、N-丁基-2-吡咯酮中的至少一種。

優選地，所述的增溶劑為非離子型表面活性劑；進一步優選為泊洛沙姆、吐溫、司盤在內中的一種或幾種。

本發明扎那米韋注射液通過如下方法制備而成：

將增溶劑和/或潛溶劑及注射用水混合，加入扎那米韋原料藥，溶解，加入0.15～0.3％的活性碳脫色，過濾，補足注射用水，調節pH＝7.0-9.5，經濾膜過濾后，灌封于安瓿中，121℃過熱滅菌5-10分鐘，檢漏。

優選地，pH值為7.7-9.5，更優選pH值為7.9-8.5，更優選pH值為8.04，8.05，8.06，8.07，8.11，8.12，8.13，8.14；121℃過熱滅菌8分鐘。

附圖說明

圖1：靜脈推注生理鹽水對家兔耳緣血管刺激試驗的病理照片(HE×44)

圖2：靜脈推注扎那米韋注射液對家兔耳緣血管刺激試驗的病理照片(HE×34)

實驗例1：穩定性實驗研究

取實施例1制備注射液樣品，進行穩定性試驗，按照《中國藥典》2010年版附錄XIXC的“原料藥與制劑穩定性試驗指導原則”進行，結果如表1所示。

表1穩定性試驗結果

取實施例3制備注射液樣品，進行穩定性試驗，按照《中國藥典》2010年版附錄XIXC的“原料藥與制劑穩定性試驗指導原則”進行，結果如表2所示。

表2穩定性試驗結果

穩定性結果表明，本品40℃加速6個月，性狀、澄明度、pH值、含量、均無明顯變化，有關物質略有上升，但仍在合格范圍內，對產品質量無影響。25℃長期實驗24個月，性狀、澄明度、pH值、含量、均無明顯變化，有關物質略有上升，但仍在合格范圍內，對產品質量無影響。通過穩定性實驗證明本品質量穩定、安全，處方工藝合理，符合藥用要求。

實驗例2：安全性試驗

為安保證本品的安全性，參照國家藥品食品監督管理局的“化學藥品刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則”(2005年3月印發)的方法進行了試驗，簡述如下：

供試品：取實施例1所制備的注射液

1.局部刺激性試驗