[發明專利]CD40抗體制劑和方法

在審

• 申請號: 201210002865.2
• 申請日: 2004-12-09
• 公開（公告）號: CN102552905A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: V·貝蒂安;J·D·庫斯馬諾;R·P·格拉杜
• 申請（專利權）人: 輝瑞產品公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 孫式洪

1.激活CD40活性至少40％的CD40激動劑抗體或其片段用于制備治療患者的癌癥的藥物的用途，其中所述藥物適于根據至少兩個循環的間歇給藥方案給藥所述抗體，每個循環包括(a)給藥階段，該過程中將治療有效量的所述CD40激動劑抗體給藥于所述患者，此后，(b)靜息階段；其中給藥的CID40激動劑抗體的治療有效量是0.03至3.0mg/kg/天，持續1-5天，連續或隔天；且靜息階段是1-8周。

2.激活CD40活性至少40％的CD40激動劑抗體或其片段用于制備在患者中增強免疫應答的藥物的用途，其中所述藥物適于根據至少兩個循環的間歇給藥方案給藥所述抗體，每個循環包括(a)給藥階段，該過程中將治療有效量的所述CD40激動劑抗體給藥于所述患者，此后，(b)靜息階段；其中給藥的CD40激動劑抗體的治療有效量是0.03至3.0mg/kg/天，持續1-5天，連續或隔天；且靜息階段是1-8周。

3.權利要求1或2的用途，其中治療有效量產生所述抗體0.01μg/ml至10μg/ml的血漿濃度持續至少三小時，且靜息階段為至少1周。

4.根據權利要求1或2的用途，其中治療有效量產生0.03μg/ml至1.0μg/ml的血漿濃度。

5.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述抗體選自具有抗體3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、3.1.1H-A78T-V88A-V97A/3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1、24.2.1、3.1.1L-L4M-L83V和23.28.1L-C92A的氨基酸序列的抗體。

6.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述抗體包括選自稱為3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、3.1.1H-A78T-V88A-V97A/3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1、24.2.1、3.1.1L-L4M-L83V和23.28.1L-C92A的抗體的抗體的CDR或可變區。

7.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述抗體與選自稱為3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、3.1.1L-L4M-L83V、3.1.1H-A78T-V88A-V97A/3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1、24.2.1和23.28.1L-C?92A的抗體的CD40抗體結合相同的表位。

8.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述抗體與選自稱為3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1、24.2.1、3.1.1H-A78T-V88A-V97A/3.1.1L-L4M-L83V和23.28.1L-C92A的抗體的CD40抗體競爭。

9.根據權利要求1-4任一項的用途，其中所述抗體具有選自21.4.1、3.1.1和3.1.1H-A78T-V88A-V97A/3.1.1L-L4M-L83V的抗體的氨基酸序列。

10.適于非腸道給藥的穩定液體藥物制劑，包括pH5.0-6.0的CD40激動劑抗體和藥物學上可接受的載體，所述制劑穩定至少三個月，其中所述抗CD40抗體具有21.4.1抗體的氨基酸序列，其中所述抗體的濃度為至少約5mg/ml，且其中所述藥學上可接受的載體選自醋酸鈉、氯化鈉和聚山梨酸酯80。

11.權利要求10的制劑，含有醋酸鈉、氯化鈉和聚山梨酸酯80。