[發明專利]制備硫酸依替米星的方法

有效

• 申請號: 201210002717.0
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN103193837A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 李繼安;封成軍;陳舟舟;陳代杰;李興剛;藍鴻
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;常州方圓制藥有限公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/00;C07H1/06
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

1.制備硫酸依替米星的方法，包括以下步驟：

1)將濃度為50-100mg/ml的含有依替米星的粗溶液的pH調節至9.0-12.0，得到母液；

2)上述母液上大孔吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH?2.5-3.0的稀硫酸溶液洗脫，再用pH?1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含50-100mg/ml硫酸依替米星的溶液，得到初分離溶液；

3)將上述初分離溶液的pH調節至10.0-11.5，然后上反相吸附樹脂柱，用水洗脫，然后用pH?1.5-2.0的稀硫酸溶液分步洗脫收集，最后濃縮為含100-200mg/ml硫酸依替米星的溶液，濃縮后凍干即得精制品。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中pH優選10.5-11.5，最優選10.7-10.9。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述大孔吸附樹脂柱的參數如下：含水量為65-85％，濕真密度為1.0-1.2g/ml，濕視密度為0.65-0.85g/ml，粒度范圍0.315-1.25mm，比表面積為400m²/g-900m²/g。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述大孔吸附樹脂柱為XAD-4、XAD-18、HZ-803、HZ-806、NM?100或AB-8，其中優選HZ-806或XAD-18樹脂。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱參數如下：粒徑為50-100μm，孔徑為介質為聚苯乙烯-二乙烯苯。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱參數如下：孔徑為粒徑為70μm。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述反相吸附樹脂柱為NM?PS100。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所述濃縮步驟采用納濾膜和旋蒸儀進行。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所述水為蒸餾水、去離子水或純凈水。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的pH?2.5-3.0的稀硫酸溶液的體積為10-20CV。

11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的水的體積為2-3CV。

12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所使用的pH?1.5-2.0的稀硫酸溶液的體積為10-20CV。

13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述大孔吸附樹脂柱和反相吸附樹脂柱的裝柱的高徑比為大于等于3∶1。