[發(fā)明專利]多索茶堿凍干粉針劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210002637.5
• 申請(qǐng)日: 2012-01-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102512385A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王可成;王連彥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑞陽(yáng)制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/522;A61K47/26
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，具體涉及一種多索茶堿凍干粉針劑。

背景技術(shù)

目前的多索茶堿凍干粉針劑制備工藝中，因多索茶堿的水溶性較差，原先的配置工藝對(duì)溶解的溫度及溶解pH不加協(xié)調(diào)控制，最多只能將多索茶堿及其輔料的濃度制備為0.038-0.042g/ml，致使灌裝量增加，減緩了凍干過(guò)程中水分的升華速度，增加了耗能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種多索茶堿凍干粉針劑，能夠提高多索茶堿及其輔料的濃度，減少灌裝量，從而加快冷凍干燥過(guò)程中水分的升華速度，節(jié)約能耗。

本發(fā)明所述的多索茶堿凍干粉針劑，按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和150g甘露醇加入帶有刻度的容器內(nèi)，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0.01mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過(guò)濾，然后進(jìn)行灌裝，灌裝量為5.8～6.3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機(jī)冷凍干燥，冷凍干燥結(jié)束后壓塞、軋蓋即得。

其中，活性炭與溶液總體積的比值優(yōu)選為1mg/ml。

灌裝優(yōu)選采用15ml或20ml規(guī)格的西林瓶。

灌裝時(shí)灌裝量?jī)?yōu)選為6.0ml/瓶。

所述的冷凍干燥優(yōu)選包括以下三個(gè)步驟：

(1)預(yù)凍：預(yù)凍溫度控制在-40℃，時(shí)間為1.5～3小時(shí)；

(2)升華：真空控制10～30Pa，用20小時(shí)將產(chǎn)品溫度升到0℃；

(3)解析干燥：用8小時(shí)將產(chǎn)品溫度升至30℃，解析干燥結(jié)束，排入無(wú)菌空氣，使箱體內(nèi)壓與大氣一致。

本發(fā)明注射用水用量的選擇：在預(yù)試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)0.2g多索茶堿在加熱條件下至少需4ml水溶解，但放冷即析晶；將溶劑量加至5ml，放置過(guò)程仍有析出；加至6ml，置于室溫條件下24小時(shí)未析晶，且溶液澄明度較好。因此，實(shí)際生產(chǎn)中200g的多索茶堿需要注射用水加至6000ml。

本發(fā)明酸堿度的確定：參照多索茶堿注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及上市品pH值范圍，確定本發(fā)明經(jīng)脫炭后調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5。經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)證明，該pH值范圍內(nèi)注射用多索茶堿穩(wěn)定性良好；藥理試驗(yàn)證明，該注射用多索茶堿在上述pH值范圍內(nèi)無(wú)明顯刺激性、無(wú)致敏及溶血性，表明臨床使用較安全。

本發(fā)明輔料賦形劑對(duì)產(chǎn)品成型性的影響：以凍干制品常用輔料甘露醇及右旋糖酐為賦形劑，設(shè)計(jì)了以下處方，見(jiàn)表1。

表1：注射用多索茶堿處方篩選試驗(yàn)設(shè)計(jì)(每支用量)