[發(fā)明專利]一種5-氰基嘧啶的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210002632.2
• 申請(qǐng)日: 2012-01-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102408378A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張仁延;丁炬平;余強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/28
• 分類號(hào): C07D239/28
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種5-氰基嘧啶的合成工藝技術(shù)改進(jìn)，屬醫(yī)藥生物化工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

5-氰基嘧啶是一種白色固體，是醫(yī)藥生物化工方面一種重要的中間原料。

現(xiàn)有5-氰基嘧啶的合成工藝，

方法一：是由氰化亞銅提供氰基，與5-溴嘧啶在溶劑N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺加熱下反應(yīng)。該方法轉(zhuǎn)化率低，而5-氰基嘧啶易升華，在蒸餾N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺時(shí)，5-氰基嘧啶會(huì)一起出來(lái)，難分離。如加水處理，5-氰基嘧啶不易萃取。

方法二：亞鐵氰化鉀提供氰基，加入碘化鉀和碳酸鈉，醋酸鈀催化，N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺為溶劑，加熱反應(yīng)。雖然避開(kāi)使用氰化亞銅，但用了貴金屬化合物醋酸鈀，從成本考慮不合適。且反應(yīng)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，難后處理。

方法三：通過(guò)格式試劑的方法，路線長(zhǎng)，反應(yīng)效果差，不足取。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明將水合亞鐵氰化鉀碾成粉末，加熱，減壓抽去水蒸氣。將N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，，把5-溴嘧啶、亞鐵氰化鉀和碘化亞銅依次加入，氮?dú)庵脫Q。氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱反應(yīng)若干小時(shí)，空氣冷凝。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾在一定溫度下通過(guò)升華儀收集產(chǎn)品。循環(huán)冷凝水用熱水。通過(guò)重結(jié)晶純化。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，采用亞鐵氰化鉀提供氰基。由于市售亞鐵氰化鉀一般帶結(jié)晶水，實(shí)驗(yàn)要求減壓條件在一定溫度下除去結(jié)晶水。一定溫度指20-160度，優(yōu)選120度。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)溶劑如N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-正丙基基咪唑、N-異丙基咪唑、N-正丁基咪唑，優(yōu)選N-正丁基咪唑。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)溫度如50-180度，優(yōu)選150度。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)時(shí)間如2-48小時(shí)，優(yōu)選24小時(shí)。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾收集5-氰基嘧啶，蒸餾溫度如60-180度，優(yōu)選140度。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，由于5-氰基嘧啶易升華，采用升華儀收集。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，升華儀收集的5-氰基嘧啶粗品，通過(guò)重結(jié)晶純化，重結(jié)晶溶劑如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，優(yōu)選乙醇。

本發(fā)明所述5-氰基嘧啶的合成方法，式(1)化合物

以式(2)化合物

為起始原料。

具體實(shí)施方式

將水合亞鐵氰化鉀碾成粉末，裝入單口瓶后密封，加熱至120℃，減壓過(guò)夜除去結(jié)晶水。

將1579克N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，置換3次，把1000克5-溴嘧啶，460克亞鐵氰化鉀，120克碘化亞銅依次加入，氮?dú)庠僦脫Q3次。

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加熱150℃反應(yīng)24小時(shí)左右，空氣冷凝。

反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾在140度通過(guò)升華儀收集產(chǎn)品。獲得粗品灰白色固體500克。

500克粗品加入3升乙醇，加熱回流1小時(shí)。冷卻至室溫過(guò)夜，過(guò)濾，干燥，得到白色晶體435克。