[發明專利]制備高純度的埃索美拉唑鹽的方法

有效

• 申請號: 201210002536.8
• 申請日: 2012-01-06
• 公開（公告）號: CN102584792A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 閔濤;車曉明;晁陽;葉海;姚洛芫;趙翠
• 申請（專利權）人: 南京優科生物醫藥研究有限公司;南京優科生物醫藥有限公司;南京新港醫藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種埃索美拉唑鹽的制備方法，包括用式????????????????????????????????????????????????所示的2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑作為反應起始物料，其特征在于，方法還包括：

（1）向2-巰基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑中加入其2～5倍體積量的有機溶劑，攪拌得混懸液；然后將無機堿的水溶液和有機溶劑的混合液滴加到混懸液中，反應；

（2）控溫條件下，將式所示的2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶鹽酸鹽溶液滴加到第（1）步反應液中，反應完畢后經濃縮、純化得式所示的化合物；反應過程如下所示，

（3）在氮氣保護下，將式化合物溶于甲苯或二氯甲烷，攪拌下依次加入D-酒石酸二乙酯、鈦酸四異丙酯和水，控制溫度40～70℃反應，反應結束后冷卻至室溫，加入有機堿反應，降低反應溫度至0～10℃，緩慢滴加氧化劑，反應結束后分離、重結晶得式所示的埃索美拉唑；反應過程如下所示，

（4）將式所示的化合物溶解于甲醇、丙酮或乙腈中的一種或幾種，攪拌，然后向其中加入氫氧化鈉、氫氧化鉀或氯化鎂的水溶液，反應結束后，濃縮、純化得到埃索美拉唑鹽。

2.根據權利要求1所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，第（1）步中所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈或丙酮中的一種或幾種，所述的無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，第（1）步中，溫度控制為30～70℃。

4.根據權利要求1所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，第（3）步中，所述的有機堿為二乙胺、乙二胺、三乙胺、二異丁胺或二異丙基乙胺中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，第（3）步中，所述的氧化劑為過氧化氫水溶液、間氯過氧苯甲酸或、叔丁基過氧化氫或過氧化氫異丙苯中的一種或幾種。

6.根據權利要求1～5中任一項所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，該方法還包括精制步驟：

（1）控溫條件下，將反應制得的粗品分批加入甲醇、乙醇、丙酮或乙腈中的一種或幾種，攪拌至基本溶解澄清；過濾上述溶液，得澄清淡黃色液；

（2）向上述黃色溶液中加入其2～8倍體積量的醚類溶劑，攪拌均勻，靜置后有固體析出，收集固體，真空干燥即得。

7.根據權利6所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，精制步驟（1）中溫度控制為20～50℃。

8.根據權利6所述的埃索美拉唑鹽的制備方法，其特征在于，精制步驟（2）中醚類溶劑為乙醚、異丙醚、石油醚或甲基叔丁基醚的一種或幾種。