[發明專利]鹽酸去氧腎上腺素注射液及其制劑工藝

有效

• 申請號: 201210000770.7
• 申請日: 2012-01-04
• 公開（公告）號: CN102525893A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 孫克剛
• 申請（專利權）人: 上海禾豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/18;A61K47/02;A61P9/00;A61P9/06
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其是涉及化學藥品注射劑。?

背景技術

國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布了國食藥監注【2008】7號文――《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（以下簡稱為《通知》），對注射劑的滅菌條件提出了新的要求，其文規定:?小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F₀≥12）,如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8≤F₀＜12），但均應保證產品滅菌后的SAL（滅菌保證水平sterility?assurance?level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝，但應保證SAL不大于10^-3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。

鹽酸去氧腎上腺素注射液用于治療休克及麻醉時維持血壓，也可用于控制陣發性室上性心動過速的發作，是一種臨床上常用的藥劑。

鹽酸去氧腎上腺素化學名稱為：?(R)-(-)-α-[(甲氨基)甲基]-3-羥基苯甲醇鹽酸鹽，分子式：C₉H₁₃NO₂·HCl，分子量：203.67，結構式為：????????????????????????????????????????????????。

目前還沒有關于鹽酸去氧腎上腺素注射液制劑的配方及其制劑方法的相關報道。因此，我們需要一種在保證鹽酸去氧腎上腺素注射液的質量符合國家食品藥品監督管理局2008年發布的《通知》的規定，又低成本的簡易處方及其制劑工藝。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種鹽酸去氧腎上腺素注射液。

本發明的第二個目的是提供上述鹽酸去氧腎上腺素注射液的制劑工藝。

為實現上述目的，本發明公開以下技術方案：一種鹽酸去氧腎上腺素注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液內含，

鹽酸去氧腎上腺素??????????100g

氯化鈉?????????????????????????40g～80g

?依地酸二鈉?????????????????0.8g～1.2g

注射用水??加至????????????10000ml。

上述的鹽酸去氧腎上腺素注射液的制劑工藝，所述制劑工藝在密閉環境中進行，包含以下步驟：

（1）在配制容器中加配制總體積量90％的熱注射用水，冷卻至30℃，通CO₂15分鐘，使之飽和；

（2）將依地酸二鈉用少量的熱注射用水溶解，待用；?

（3）將氯化鈉、鹽酸去氧腎上腺素以及步驟（2）獲得的依地酸二鈉溶液分別加入步驟（1）獲得的注射用水中，攪拌使溶解；?

（4）添加注射用水至總量，攪勻；?

（5）對步驟（4）獲得的溶液進行取樣，測定中間含量及溶液的pH值，pH值控制在2.8～4.8；?

（6）用0.45μm、0.22μm的過濾膜過濾步驟（5）獲得的溶液；?

（7）將步驟（6）獲得的溶液按灌封操作程序進行灌封，灌封時安瓿內通N₂。

優選地，所述步驟（1）～（7）按無菌生產工藝進行。

優選地，上述制劑工藝還包括滅菌步驟：

（8）將步驟（7）獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為100℃30分鐘或121℃滅菌10~20分鐘。

在本發明一實施例中，所述鹽酸去氧腎上腺素注射液，每10000ml注射液內還含有焦亞硫酸鈉8g～12g。

上述鹽酸去氧腎上腺素注射液的制劑工藝，包含以下步驟：

（1）在配制容器中加配制總體積量90％的熱注射用水，冷卻至30℃，通CO₂15分鐘，使之飽和；

（2）將依地酸二鈉用少量的熱注射用水溶解，待用；?

（3）將氯化鈉、焦亞硫酸鈉、鹽酸去氧腎上腺素以及步驟（2）獲得的依地酸二鈉溶液分別加入步驟（1）獲得的注射用水中，攪拌使溶解；?

（4）添加30℃的注射用水至總量，攪勻；