[發明專利]用于治療貓逆轉錄病毒感染的化合物

在審

• 申請號: 201180072238.X
• 申請日: 2011-05-10
• 公開（公告）號: CN103917237A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: 尼娜·尤斯塔;凱特琳·哈特曼;西爾維·達米內特;馬里耶拉·戴比勒;喬瑞·奧威爾斯;尼斯亞·戈里斯;斯特凡·維拉;埃爾文·布洛斯瑪;阿伊努·比利葉;簡·思文;伯特·烏蘭克斯;維利·德貝米;約翰·奈茨
• 申請（專利權）人: 阿拉塔納醫療公司
• 主分類號: A61K31/662
• 分類號: A61K31/662;A61P31/14
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

技術領域

本發明涉及用于治療或預防貓科動物、尤其是貓中的逆轉錄病毒感染的化合物和組合物，并且涉及所述衍生物在制備用于治療或預防在貓中單獨發生的貓白血病病毒(FeLV)感染或與貓免疫缺陷病毒(FIV)感染一同發生的貓白血病病毒(FeLV)感染的藥物中的用途。

背景技術

貓免疫缺陷病毒(FIV)和貓白血病(FeLV)感染分布廣泛：所有家貓(Felis?catus)中超過8%被FIV感染，而高達14%被FeLV感染(表1)。貓是最流行和最廣泛的寵物動物之一，在世界上有超過4億只家貓，歐洲和美國為最主要的地區。

表1：FIV(Courchamp,1996)和FeLV的患病率

感染FIV?FeLV北美洲8.1%n.a.大洋洲23.3%n.a.亞洲>20%n.a.歐洲12.7%n.a.全球11.0%14.2%

FIV感染是家貓(Felis?catus)最常見的病毒性傳染病之一，自從它在1986年首次被發現以來，它在全球的發病率一直未變。對FIV的檢測并不常見，直到2002年才引入抗FIV疫苗。該疫苗的功效是有爭議的。而且，它在歐盟未被授權使用。在其他自由放養的貓科動物中，FIV也是地方流行的，但此處的感染不會導致艾滋病樣疾病的發展。然而，免疫抑制仍可能發生。相比之下，家貓中的FIV感染導致與人免疫缺陷病毒(HIV)在人中的感染相似的疾病進展和結果(Bendinelli等人,1995)。患病的成年貓、雄貓和自由放養的貓最有可能被感染。自然傳播的主要途徑是通過咬(Yamamoto等人,1989)。在穩定家庭中垂直傳播和貓間傳播較少見。然而，可能發生從雌貓到小貓的傳播(Hosie等人,2009)。

已經嘗試了定義FIV感染在類似于人HIV感染的不同階段的臨床過程。在貓中，只分為四期的分期更為合理，因為持續性全身淋巴結病(PGL)(也稱為淋巴結病綜合征(LAS))和人艾滋病相關復合癥(ARC)的兩個不同階段在貓中很少區分(Hartmann,1998)。四個階段中FIV感染的分類在表2中示出。

表2：四個階段中FIV感染的分類(Hartmann,1998)

偶爾用于貓以治療FIV感染的大多數抗病毒藥物被批準用于人類(所謂的“級聯使用”)，更具體地說用于HIV的治療。這些藥物中的大多數對貓是有毒的或是無效的：

·AZT(3'-疊氮-2',3'-雙脫氧胸苷或齊多夫定)：對貓常見的副作用是非再生障礙性貧血。具有骨髓抑制的貓不應接受治療。FIV的AZT-耐藥突變體最早可以在治療開始后的六個月出現。AZT對FIV治療的功效是非常有限的。

·三至七周后由于抗人干擾素-α的中和抗體的形成，人干擾素-α對FIV失效。

·貓干擾素-ω(VirbagenVIRBAC)在貓中耐受性好，在體外對FIV具有活性，但到目前為止僅在野貓中進行了一項研究，與安慰劑組相比，并未顯示出生存率的顯著變化(de?Mari等人，2004)。