[發明專利]用于腸道清潔的方法、組合物以及包裝

有效

• 申請號: 201180068512.6
• 申請日: 2011-12-13
• 公開（公告）號: CN103391790A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 威廉·A·沙沃
• 申請（專利權）人: 威廉·A·沙沃
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

發明背景

發明領域

本發明涉及在結腸鏡檢查之前或在為其它醫學、放射學和/或手術程序做準備時用于結腸排泄和清潔的改進的方法、組合物、包裝和試劑盒。

引言

由于結腸鏡檢查廣泛用于早期檢測現有癌癥以及去除由結腸鏡篩查的癌變前結腸息肉，所以自二十世紀八十年代中期以來結腸癌造成的死亡已下降。因此，美國癌癥協會推薦所有年齡超過50歲的人每10年進行一次結腸鏡篩查。迄今為止，預計四千二百萬美國人仍沒有進行這種推薦的結腸篩查檢查。患者不將這種非常重要的檢查排入日程的一個原因是不愿意進行檢查之前所要求的徹底的腸道清潔。有大量的軼事是關于在檢查前患者被要求飲用的市售結腸清潔溶液的咸而不適宜的味道，并且這些產品的適口性是患者不將這種可能挽救生命的檢查排入日程的主要原因。

在大部分涉及結腸的醫學或手術程序中，清潔由于各種原因而成為重要的先決條件：即，在結腸鏡檢查中，對于徹底而準確的檢查而言清潔是必不可少的，這是因為殘留的糞便或顆粒物質能易于遮蔽或隱藏息肉或扁平的腫瘤；并且在結直腸外科手術中，清潔對于方便無菌操作而言是非常重要的。理想的腸道清潔劑將是有效的、確保結腸粘膜的完整而準確的可視化、對所有患者群體是安全的(包括患有糖尿病或腎功能受損的那些患者)、為患者可接受的，并且價格合理。較好味道的溶液將是更優選的。

相關技術描述

過去，已使用許多不同的方法以在醫學或手術程序之前清潔腸道，包括使用各種瀉藥、灌洗劑、栓劑和/或延時的飲食控制。過去給予大量的0.9%鹽溶液或者不良吸收的糖類如甘露醇或山梨醇，但是由于攝取這些類配制劑而產生的液體和電解質的明顯吸收或損失有時在年老虛弱的患者或有心肺問題的患者中導致嚴重的并發癥。隨著其中沒有液體或電解質的凈吸收或分泌的滲透平衡性大體積溶液的出現，1980年Davis和Fordtran開啟了結腸清潔的現代使其(Davis?GL,Gastroenterology:78:991-995,1980)。

基于結腸清潔溶液的滲透平衡或滲透壓可將其進行對比。重量克分子滲透濃度是溶解在液體中的顆粒數的量度，并以mOsm/kg形式測定。重量克分子滲透濃度可使用標準實驗室技術、例如冰點降低直接測量或者由存在于溶液中的各離解離子的知識而計算得到。人血清或血漿的滲透活性以mOsm/升測定，并稱為同滲容摩。正常的人血清同滲容摩約為285-295mOsm/L。滲透壓是指由在半滲透膜任一側上的不同重量克分子滲透濃度的溶液所產生的滲透壓力。基于滲透壓，結腸清潔溶液可分為等滲的、高滲的或低滲的。等滲溶液具有在半透膜任一側的均衡的不可滲透分子，因而處于與腸脈管系統的平衡，并不會導致身體的液體或電解質的任何凈吸收或損失。高滲溶液含有比周圍液體更高濃度的不可滲透溶質，并有可能吸收液體進入腸，即，有可能使患者脫水并濃縮血清電解質的過程。低滲溶液含有比周圍液體更低濃度的不可滲透溶質，并可導致從腸內過度吸收游離水且不期望地稀釋血清電解質。各個常見種類的結腸清潔溶液具有優點和缺點，但是現有技術中所描述的數量眾多的變化證明了還有待產生有效、安全并能被大多數患者良好耐受的理想制劑。

如Davis和Fordtran最初描述的等滲或平衡的結腸灌洗溶液含有電解質與水溶性、不良吸收的溶質的組合，所述溶質通常為聚乙二醇(“PEG”)，其與腸道脈管系統內的正常血清濃度的電解質滲透平衡。PEG是環氧乙烷的復合的、不能吸收的惰性聚合物，其通過滲透作用吸引并保持腸腔內與灌洗溶液一起攝入的水而發揮作用。這些溶液中所含的PEG的量通常隨電解質而調節，使得最終溶液的重量克分子滲透濃度接近正常的人血清的重量克分子滲透濃度，或使其為約285-295mOsm/L。標準的含有PEG的制劑包括基于Davis和Fordtran最初提出的配方并由馬塞諸塞州布倫特里的布倫特里實驗室商業化的制劑GoLYTELY以及基于Fordtran的專利(WO/1987/000754)的較新的布倫特里制劑NuLYTELY其省略了制劑中的硫酸鈉并增加了PEG在最終溶液中的量以維持等滲性。其它已知的帶有PEG的制劑包括Alaven?Pharmaceutical,?LLC?(Marietta,?Georgia)提供的商標為TriLyte的制劑以及Schwarz?Pharma?AG?(Monheim,Germany)提供的商標為CoLyte^TM的制劑。