[發(fā)明專利]用于控制釋放美沙拉嗪的口服藥物片劑和其獲得方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180062913.0
• 申請(qǐng)日: 2011-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN103269691A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·羅徹斯布拉斯;R·巴拉斯費(fèi)爾南德斯-莫里納;M·馬丁內(nèi)斯佩雷斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 利肯薩實(shí)驗(yàn)室股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K9/28;A61K31/606
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種口服藥物片劑，其用于控制釋放作為活性成分的美沙拉嗪或其可藥用鹽，所述片劑具有片芯和腸溶外層包衣，其特征在于所述片芯包含：

i)以所述片劑的總重量計(jì)，40-90重量％的美沙拉嗪；和

ii)以所述片劑的總重量計(jì)，存在量為1-20重量％的親水性基質(zhì)，所述親水性基質(zhì)由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的羥丙基甲基纖維素(HPMC)與在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羥丙基甲基纖維素(HPMC)以10∶1-1∶10的重量比組成；

所述片劑特征還在于所述腸溶外層包衣包含：

iii)pH依賴性釋放聚合物，

以所述片劑的總重量計(jì)，所述外層覆蓋層的存在量為5-25％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，美沙拉嗪的存在量為50-90重量％，優(yōu)選60-80重量％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，所述親水性基質(zhì)的存在量為1-15重量％，優(yōu)選2-10重量％，更優(yōu)選3-5重量％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，所述外層覆蓋層的存在量為10-20％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中所述親水性基質(zhì)由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的羥丙基甲基纖維素(HPMC)與在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羥丙基甲基纖維素(HPMC)以重量比1∶1組成。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，所述親水性基質(zhì)的存在量為1-15重量％，優(yōu)選2-10重量％，更優(yōu)選3-5重量％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中所述pH依賴性釋放聚合物的存在量為所述片劑的外層覆蓋層的15-75重量％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中所述片芯還包含選自填充劑、粘合劑、抗粘附劑、潤滑劑或崩解劑的可藥用賦形劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的口服藥物片劑，其中所述片劑的外層覆蓋層還包含選自抗粘附劑、增塑劑或著色劑的可藥用賦形劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求8的口服藥物片劑，其中所述填充劑的存在量為所述片劑總重量的0.5-10重量％，優(yōu)選0.5-8重量％，更優(yōu)選1-5重量％。

11.根據(jù)權(quán)利要求8的口服藥物片劑，其中所述粘合劑的存在量為所述片劑總重量的0.1-10重量％，優(yōu)選0.5-9重量％，更優(yōu)選1-7.5重量％。

12.根據(jù)權(quán)利要求8和9的口服藥物片劑，其中所述抗粘附劑的存在量為所述片劑總重量的0.1-5重量％，優(yōu)選0.1-3.5重量％，更優(yōu)選0.1-1.5重量％，并且最高達(dá)所述外層覆蓋層總重量的30重量％，優(yōu)選為5-30重量％。

13.根據(jù)權(quán)利要求8的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，所述潤滑劑的存在量為0.1-5重量％，優(yōu)選0.1-3重量％。

14.根據(jù)權(quán)利要求8的口服藥物片劑，其中以所述片劑的總重量計(jì)，所述崩解劑的存在量為1-10重量％，優(yōu)選1-8重量％，更優(yōu)選2.5-7.5重量％。

15.根據(jù)權(quán)利要求9的口服藥物控制釋放片劑，其中以所述外層覆蓋層的總重量計(jì)，所述增塑劑的存在量最高達(dá)20重量％，優(yōu)選5-20重量％。

16.用于獲得權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)的口服藥物片劑的方法，其特征在于進(jìn)行以下步驟：

a)將美沙拉嗪與親水性基質(zhì)摻混，如果存在崩解劑和粘合劑則還與其摻混，以獲得摻混的混合物，所述親水性基質(zhì)由在2％的水溶液中粘度低于200mPa·s的HPMC微晶纖維素(HPMC)與在2％的水溶液中粘度高于200mPa·s的羥丙基甲基纖維素(HPMC)以1∶10-10∶1的重量比組成；

b)用水，或者當(dāng)在步驟a)中存在粘合劑時(shí)用先前制備的粘合劑水溶液，將步驟a)獲得的摻混的混合物造粒；

c)干燥步驟b)獲得的顆粒；

d)如果存在潤滑劑，則將經(jīng)干燥的顆粒潤滑并壓縮以獲得所述片芯；和

e)用剩余的可藥用賦形劑制備包含所述pH依賴性聚合物的水分散系，并包覆所述片芯以獲得外層覆蓋層，從而獲得所述片劑。