[發(fā)明專利]由[2-氨基-6-(4-氟-苯甲基氨基)-吡啶-3-基]-氨基甲酸乙酯和芳基丙酸制成的新型多組分晶體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180061574.4
• 申請日: 2011-12-20
• 公開（公告）號: CN103261163A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 克里斯托弗·馬丁·霍克;阿薩爾·洽丹;貝恩德·特哈格
• 申請（專利權(quán)）人: AWD.制藥有限兩合公司
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;A61K31/44;A61P25/04
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.多組分晶體，其特征在于，其由[2-氨基-6-(4-氟-苯甲基氨基)-吡啶-3-基]氨基甲酸乙酯(氟吡汀)和芳基丙酸構(gòu)成。

2.如權(quán)利要求1所述的多組分晶體，其中芳基丙酸為(RS)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸(布洛芬)或(+)-(2S)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸(右布洛芬)。

3.如權(quán)利要求1或2所述的多組分晶體，其中[2-氨基-6-(4-氟-苯甲基氨基)-吡啶-3-基]氨基甲酸乙酯與芳基丙酸的摩爾比為0.9:1.0～1.1:1.0。

4.如權(quán)利要求2或3所述的多組分晶體，其中芳基丙酸為(RS)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸，所述多組分晶體的特征在于，其X射線粉末衍射圖在2θ=4.7±0.2°處具有特征峰。

5.如權(quán)利要求4所述的多組分晶體，其另外的特征在于，在2θ=5.1±0.2°、7.7±0.2°、9.3±0.2°和10.4±0.2°處具有特征峰。

6.如權(quán)利要求4或5所述的多組分晶體，其另外的特征在于，在2θ=18.0±0.2°、20.6±0.2°和27.3±0.2°處具有特征峰。

7.如權(quán)利要求2～6中任一項所述的多組分晶體，其中芳基丙酸為(RS)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸，所述多組分晶體的特征在于，其DSC(差示掃描量熱法)熱分析圖在56～70℃的范圍內(nèi)具有熔化吸熱峰，開始溫度為56.9±2℃且信號最大值在64.7±3℃。

8.如權(quán)利要求2或3所述的多組分晶體，其中芳基丙酸為(+)-(2S)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸，所述多組分晶體的特征在于，其X射線粉末衍射圖在2θ=3.4±0.2°處具有特征峰。

9.如權(quán)利要求8所述的多組分晶體，其另外的特征在于，在2θ=8.3±0.2°、10.1±0.2°、16.7±0.2°、17.5±0.2°和20.7±0.2°處具有特征峰。

10.如權(quán)利要求8或9所述的多組分晶體，其另外的特征在于，在2θ=12.5±0.2°、14.4±0.2°和24.2±0.2°處具有特征峰。

11.如權(quán)利要求2或權(quán)利要求8～10中任一項所述的多組分晶體，其中芳基丙酸為(+)-(2S)-2-[4-(2-甲基丙基)-苯基]丙酸，所述多組分晶體的特征在于，其DSC(差示掃描量熱法)熱分析圖在73～85℃的范圍內(nèi)具有熔化吸熱峰，開始溫度為75.9±2℃且信號最大值在81.4±3℃。

12.用于制備權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體的方法，所述方法包括如下步驟：

a)以1.0:0.9至1.0:1.1的摩爾比將氟吡汀和芳基丙酸溶于惰性有機溶劑中；以及

b)對所述多組分晶體進行結(jié)晶。

13.藥物制劑，其含有權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體作為活性成分組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的口服藥物制劑，其為軟膠囊的形式。

15.如權(quán)利要求13或14所述的藥物制劑，其中所述藥物制劑在每施用單位中含有50～1000mg的權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體作為活性成分。

16.透皮藥物制劑，其含有權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體作為活性成分。

17.權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體、權(quán)利要求13～15中任一項的口服藥物制劑和/或權(quán)利要求16的透皮藥物制劑的用途，用于治療和預(yù)防急性和慢性疼痛，包括：神經(jīng)性疼痛，神經(jīng)痛，背部疼痛，在纖維性肌痛情況中的疼痛，由癌癥疾病造成的疼痛，緊張性頭痛，血管運動性頭痛和偏頭痛，在手術(shù)之后的、在傷害、燒傷、化學(xué)燒傷之后的、痛經(jīng)時的疼痛病況，牙痛和關(guān)節(jié)炎疼痛，以及用于治療炎性疼痛或不清楚緣由的疼痛。

18.權(quán)利要求1～11中任一項的多組分晶體、權(quán)利要求13～15中任一項的口服藥物制劑和/或權(quán)利要求16的透皮藥物制劑的用途，用于治療和預(yù)防肌肉緊張、肌肉痙攣和肌肉僵硬。