[發明專利]針對中間位的單克隆抗體框架結合界面、中間位投遞系統及其使用方法

有效

• 申請號: 201180059323.2
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN103501815A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: J.C.威廉斯;J.M.唐納森;D.A.霍恩;Y.馬;C.澤;K.布齊梅克;K.N.阿弗里
• 申請（專利權）人: 希望之城公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K39/00;A61K39/38;C07K16/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.一種框架結合界面，其包含嵌合鼠-人抗體或其功能性片段的框架區，所述框架區結合具有序列CQFDLSTRRLKC(SEQ?ID?NO:1)、CQYNLSSRALKC(SEQ?ID?NO:2)、或其變體的中間位。

2.權利要求1的框架結合界面，其中中間位是環狀的。

3.權利要求1的框架結合界面，其中中間位是線性的。

4.權利要求1的框架結合界面，其中所述結合界面位于所述嵌合鼠-人抗體或其功能性片段的Fab輕鏈和Fab重鏈之間。

5.權利要求1的框架結合界面，其中所述框架區由Fab部分構成。

6.權利要求1的框架結合界面，其中所述抗體是西妥昔單抗或其功能性片段。

7.一種多價中間位拴系實體，其包含使用長接頭、多價支架、化學小支架、生物素-鏈霉親合素、或IgG?Fc域中的一種偶聯的兩個或更多個中間位。

8.權利要求7的多價中間位拴系實體，其中所述兩個或更多個中間位選自CQFDLSTRRLKC(SEQ?ID?NO:1)、CQYNLSSRALKC(SEQ?ID?NO:2)、或其變體。

9.權利要求7的多價中間位拴系實體，其中所述多價中間位拴系實體是二價、三價或四價中間位拴系實體。

10.權利要求7的多價中間位拴系實體，其中所述多價中間位拴系實體用于拴系兩個或更多個中間位使能性治療性抗體或其功能性片段。

11.權利要求7的多價中間位拴系實體，其中所述多價中間位拴系實體增強中間位使能性單克隆抗體或其功能性片段的結合穩定性和/或效力。

12.權利要求11的多價中間位拴系實體，其中所述中間位使能性單克隆抗體是選自下組的中間位使能性治療性抗體：阿巴伏單抗(abagovomab)、阿昔單抗(abciximab)、阿達木單抗(adalimumab)、阿德木單抗(adecatumumab)、阿侖單抗(alemtuzumab)、atlizumab、altumumab?pentetate、anatumumab?mafenatox、arcitumumab、巴利昔單抗(basiliximab)、bectumumab、貝納利珠單抗(benralizumab)、卡羅單抗噴地肽(capromab?pendetide)、卡妥索單抗(catumaxomab)、賽妥珠單抗(certolizumab)、西妥昔單抗(cetuximab)、clivatuzumab?tetraxetan、達克珠單抗(daclizumab)、地諾單抗(denosumab)、依庫利珠單抗(eculizumab)、依法利珠單抗(efalizumab)、伊瑞西珠單抗(etaracizumab)、etrumaxomab、法索單抗(fanolesomab)、FBTA05、芳妥珠單抗(fontolizumab)、吉姆單抗(gemtuzumab)、吉利妥昔單抗(girentuximab)、戈利木單抗(golimumab)、替伊莫單抗(ibritumomab)、伊戈伏單抗(igovomab)、英夫利昔單抗(infliximab)、易普利單抗(ipilimumab)、拉貝珠單抗(labetuzumab)、美泊利單抗(mepolizumab)、莫羅單抗(muromonab)-CD3、那他珠單抗(natalizumab)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、奧法木單抗(ofatumumab)、奧瑪珠單抗(omalizumab)、奧戈伏單抗(oregovomab)、帕利珠單抗(palivizumab)、帕木單抗(panitumumab)、蘭尼單抗(ranibizumab)、利妥昔單抗(rituximab)、tiuzetan、托西莫單抗(tositumomab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)、TRBS07、ustekinumab、維西珠單抗(visilizumab)、伏妥莫單抗(votumumab)、zalutumumab或其功能性片段。

13.權利要求7的多價中間位拴系實體，其進一步包含成像劑、治療劑或兩者。

14.權利要求13的多價中間位拴系實體，其中所述成像劑、治療劑或兩者是與金屬離子結合的金屬螯合劑。