[發明專利]噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基化合物及其用于治療癌癥的用途

有效

• 申請號: 201180058009.2
• 申請日: 2011-11-17
• 公開（公告）號: CN103221415A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: D.A.科亞特斯;R.吉爾摩爾;J.A.馬丁;E.M.馬丁德拉納瓦
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/424;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;李炳愛

1.下式的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

X是甲氧基乙基或乙氧基甲基；

Q是環丙基、2-甲基-丙醇-2-基、3-甲基氧雜環丁-3-基、1-羥基甲基-1-環丙基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其是2-[5-(2,4-二氟苯基)-4-[2-[[(1S)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇或其藥學上可接受的鹽。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，其是結晶性的2-[5-(2,4-二氟苯基)-4-[2-[[(1S)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖樣(Cu輻射,?λ=?1.54060?)包含在15.06(2θ±0.2°)處的峰和一個或多個在19.94、10.31和20.78(2θ±0.2°)處的峰。

4.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，其是結晶性的2-[5-(2,4-二氟苯基)-4-[2-[[(1S)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]氨基]噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]-2-甲基-丙-1-醇，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖樣(Cu輻射,?λ=?1.54060?)包含在13.73(2θ±0.2°)處的峰和一個或多個在16.54、22.87和18.57(2θ±0.2°)處的峰。

5.根據權利要求1所述的化合物，其是5-[2-環丙基-5-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-4-基]-N-[(1S)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]噁唑并[5,4-b]吡啶-2-胺或其藥學上可接受的鹽。

6.根據權利要求1所述的化合物，其是5-[5-(2,4-二氟苯基)-2-(3-甲基氧雜環丁-3-基)-1H-咪唑-4-基]-N-[(1S)-3-甲氧基-1-甲基-丙基]噁唑并[5,4-b]吡啶-2-胺或其藥學上可接受的鹽。

7.根據權利要求1所述的化合物，其是[1-[5-(2,4-二氟苯基)-4-[2-[[(1S)-2-乙氧基-1-甲基-乙基]氨基]噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基]-1H-咪唑-2-基]環丙基]甲醇或其藥學上可接受的鹽。

8.一種藥物組合物，其包含與一種或多種藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑相組合的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其另外包含一種或多種治療劑。

10.一種治療哺乳動物的癌癥的方法，所述方法包括：給需要這樣的治療的哺乳動物施用有效量的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽，其中所述癌癥選自卵巢癌和多發性骨髓瘤。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述癌癥是卵巢癌。

12.根據權利要求10所述的方法，其中所述癌癥是多發性骨髓瘤。

13.一種治療腎癌的方法，所述方法包括：給需要這樣的治療的哺乳動物施用有效量的與舒尼替尼相組合的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽。

14.根據權利要求13所述的方法，其中與舒尼替尼以同時的、分開的或相繼的組合施用所述化合物或鹽。

15.用于治療中的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽。

16.用于治療癌癥的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽。

17.根據權利要求16使用的化合物或鹽，其中所述癌癥是卵巢癌。

18.根據權利要求16使用的化合物或鹽，其中所述癌癥是多發性骨髓瘤。

19.與舒尼替尼以同時的、分開的或相繼的組合用于治療癌癥的根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或鹽。

20.根據權利要求19使用的化合物或鹽，其中所述癌癥是腎癌。