[發明專利]輸液制劑

無效

• 申請號: 201180056952.X
• 申請日: 2011-11-28
• 公開（公告）號: CN103237541A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 谷晴仁;三本靖洋
• 申請（專利權）人: 株式會社大塚制藥工場
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/107;A61K31/07;A61K31/122;A61K31/198;A61K31/215;A61K31/355;A61K31/375;A61K31/4415;A61K31/519;A61K31/593;A61K31/7004;A61K3
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及含有糖、脂肪、氨基酸和電解質的輸液制劑。更具體地，本發明提供包含在兩室容器中的輸液制劑（高卡路里輸液制劑），其中第一室含有糖和脂肪乳劑，第二室含有氨基酸和電解質。

背景技術

具有兩個室的輸液袋中包含的含有糖、氨基酸和電解質的輸液制劑是已知的，且廣泛用于患者的營養管理（參見非專利文獻1）。

向同一溶液添加還原糖和氨基酸不利地引起美拉德反應并使溶液改性。因此，在輸液制劑中，為防止由還原糖和氨基酸引起的美拉德反應，將含有還原糖的輸液放置在輸液袋的一個室中，并將含有氨基酸的輸液分開放置在另一室中。在使用的時候，通過將兩個室相互連通而將輸液混合且隨后施用給患者。為促進混合過程，通常通過在使用時能夠連通地打開的隔壁（例如，容易剝離的封口）來分隔兩個室。然而，存在如下情況，即由于遺漏連通過程，僅向患者施用一種輸液。這樣的錯誤經常發生。因此，當使用這樣的兩室容器中的輸液制劑時，即使在使用前由于遺漏連通過程而僅施用放置在一個室中的一種輸液的情況下，保證患者不被不利地影響也是非常重要的。

例如，當一種輸液中的鉀濃度相對較高時，如果向患者單獨施用該輸液，患者可能患上高鉀血癥。為消除這樣的問題，已經檢測了鉀分開放置在兩個室中且各個輸液中的鉀濃度調整為40mEq/L或更低的輸液制劑（專利文獻1）。

此外，特別當輸液施用到外周靜脈時，如果滲透壓太高，可能造成血管疼痛或靜脈炎。因此，認為需要輸液即使在混合之前也具有合適的滲透壓（專利文獻2）。

此外，當單獨長時間施用含有糖、氨基酸和電解質的輸液制劑（高卡路里輸液制劑）時，可能引發必需脂肪酸的缺乏。可以通過組合施用脂肪乳劑和高卡路里輸液制劑來防止必需脂肪酸缺乏的發生。此外，脂肪具有高單位重量卡路里值，且還具有的優勢是，例如不像糖，其不造成滲透性利尿。然而，當電解質輸液與脂肪乳劑混合在一起之后經過較長時間時，脂肪滴的尺寸變得較大，從而在施用該混合物時造成脂肪栓塞的風險。因此，已經開發出兩室容器中的輸液制劑，其中脂肪乳劑和電解質放置在不同室中并在施用時混合。

而且，已知當在施用高卡路里輸液過程中出現維生素B1缺乏時，可能發生酸中毒，并且需要補充維生素以在施用高卡路里輸液時防止這樣的風險。為避免這樣的問題，已經開發出包括三種液體的高卡路里輸液制劑（在大、中和小室中的液體）（例如Fulcaliq輸液制劑），其中除糖、氨基酸和電解質外，還預先添加維生素。從維生素（特別是脂溶性維生素）的穩定性問題出發，以含有在大、中和小室中具有不同組成的輸液的形式制備高卡路里輸液制劑。然而，具有三個室的輸液制劑在制備和使用的過程中需要額外的工作，由此造成與制造成本以及使用相關的問題。此外，例如，用于Fulcaliq輸液制劑的包裝說明書指導使用者不要混合脂肪乳劑，作為制備過程中的預防措施。

如上所述，針對多種問題而被檢查的技術可用于解決各自的問題；然而，還沒有開發出解決所有問題的輸液制劑。

引用列表

專利文獻

專利文獻1：日本未審查專利公開第2004-189677號

專利文獻2：日本未審查專利公開第2003-95937號

非專利文獻

非專利文獻1：Japanese?Pharmacology&Therapeutics,24(10),2151(1996)

發明內容

技術問題

本發明的目的是開發一種能夠解決所有上述問題的輸液制劑。

問題的解決方案

本發明的發明者驚訝地發現，通過使用包括由能夠連通地打開的分隔物隔開的兩個室的輸液制劑可以實現以下優點，其中第一室含有包括糖和脂肪乳劑的第一室輸液，第二室含有包括氨基酸和電解質的第二室輸液，第一室輸液基本上無鉀且具有2.0～3.0的相對滲透壓，第二室輸液具有40mEq/L或更低的鉀濃度以及2.5～3.5的相對滲透壓，并且第一和第二室輸液的混合物具有16mEq/L或更多的鉀濃度（在連通地打開分隔物時測量）。在該輸液制劑中，氨基酸與還原糖之間的美拉德反應在儲存過程中不發生，且脂肪乳劑中脂肪顆粒的大小在儲存過程中不增加。即使僅施用一種輸液，患者也不太可能患上高鉀血癥、血管疼痛或靜脈炎。盡管這是兩室輸液制劑，可以以穩定形式引入多種類型的維生素。本發明作出進一步的改進，并最終完成本發明。

更具體地，本發明包括以下列出的輸液制劑。

項1.一種輸液制劑，包括由能夠連通地打開的分隔物隔開的兩個室，其中