[發(fā)明專利]短RNA分子

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180054998.8
• 申請(qǐng)日: 2011-10-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103314108A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·賽特羅姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 米納治療有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113
• 代理公司: 北京邦信陽(yáng)專利商標(biāo)代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;楊敬

1.一種能夠上調(diào)人細(xì)胞中MafA表達(dá)的短RNA，其特征在于，所述短RNA包括長(zhǎng)度為19到25個(gè)核苷酸且包括序列為AUCUGUACUGGAUGAGCGG(SEQ?ID?NO:1)或UUUCCCGCAGGAGAUUGAC(SEQ?ID?NO:2)的第一鏈。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的短RNA，其特征在于，所述RNA包括第二鏈，所述第二鏈的長(zhǎng)度為19到25個(gè)核苷酸并與所述第一鏈形成雙螺旋。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的短RNA，其特征在于，所述RNA的每一條鏈在其3'末端具有1-3個(gè)未配對(duì)的核苷酸形成突出。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的短RNA，其特征在于，所述3'突出包括一個(gè)或多個(gè)尿嘧啶核苷酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的短RNA，其特征在于，所述3'突出由一個(gè)或多個(gè)尿嘧啶核苷酸組成。

6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)所述的短RNA用于誘導(dǎo)在體外人細(xì)胞生成胰島素的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，包含序列AUCUGUACUGGAUGAGCGG(SEQ?ID?NO:1)的短RNA及包含序列UUUCCCGCAGGAGAUUGAC(SEQ?ID?NO:2)的短RNA聯(lián)合使用。

8.一種誘導(dǎo)人細(xì)胞生成胰島素的體外方法，所述方法包括將所述細(xì)胞與在權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)所述的短RNA進(jìn)行接觸。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述胰島素生成是葡萄糖響應(yīng)的。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征在于，包含序列AUCUGUACUGGAUGAGCGG(SEQ?ID?NO:1)的短RNA及包含序列UUUCCCGCAGGAGAUUGAC(SEQ?ID?NO:2)的短RNA聯(lián)合使用。

11.根據(jù)權(quán)利要求8-10中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述人細(xì)胞為干細(xì)胞、肝細(xì)胞或胰腺細(xì)胞。

12.一種來(lái)自體內(nèi)的或體外的人細(xì)胞，包括一種或多種在權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)所述的短RNA。

13.一種被誘導(dǎo)生成胰島素的來(lái)自體內(nèi)的或體外的人細(xì)胞，所述細(xì)胞通過(guò)在權(quán)利要求8-11中任一項(xiàng)所述的方法獲得。

14.一種根據(jù)權(quán)利要求12或13中所述的細(xì)胞，其特征在于，所述細(xì)胞用于治療。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的細(xì)胞，其特征在于，所述細(xì)胞用于治療糖尿病或病態(tài)肥胖癥。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的短RNA，其特征在于，所述短RNA用于治療。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的短RNA，其特征在于，所述短RNA用于治療糖尿病、脂肪肝或病態(tài)肥胖癥。

18.一種治療糖尿病或病態(tài)肥胖癥的方法，所述方法包括向有需要的受試者中施用藥學(xué)有效量的在權(quán)利要求12或13中所述的細(xì)胞和/或在權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的短RNA。

19.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括在權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的短RNA和/或在權(quán)利要求12或13中所述的細(xì)胞以及藥學(xué)上可接受的稀釋劑、載體或賦形劑。

20.一種試劑盒，包括

(i)一種能夠上調(diào)人細(xì)胞中MafA表達(dá)的短RNA，其中所述短RNA包括長(zhǎng)度為19到25個(gè)核苷酸且包括序列為AUCUGUACUGGAUGAGCGG(SEQ?ID?NO:1)的第一鏈；和

(ii)一種能夠上調(diào)人細(xì)胞中MafA表達(dá)的短RNA，其中所述短RNA包括長(zhǎng)度為19到25個(gè)核苷酸且包括序列為UUUCCCGCAGGAGAUUGAC(SEQ?ID?NO:2)的第一鏈。