[發明專利]一種用于產生對抗病原體的持久免疫和保護的合成免疫原

有效

• 申請號: 201180054827.5
• 申請日: 2011-09-14
• 公開（公告）號: CN103402539A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 賈韋德·納伊姆·格瓦拉;尤瑟曼·高達曼;大衛·杰克遜;曾偉光
• 申請（專利權）人: 科學與工業研究委員會;墨爾本大學
• 主分類號: A61K39/04
• 分類號: A61K39/04;A61K39/39
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 劉宇峰

1.一種用于產生長效免疫和保護對抗病原體的合成免疫原，其特征在于，所述免疫原是由通式1來表示：

通式1，

其中，X₁=混雜的CD4T輔助細胞表位，其序列是選自SEQ?ID?No.1至98，或者X₁=零；

X₂=混雜的CD8T細胞毒表位，其序列是選自SEQ?ID?No.99至103，或者X₂=零；

當X1=零時，X2=SEQ?ID?No.99至103，且當X2=零時，X1=SEQ?ID?No.1至98；

Y=賴氨酸；以及

S=絲氨酸。

2.根據權利要求1所述的免疫原，表示為下式：

其中，X₁=混雜的CD4T輔助細胞表位，其序列是選自SEQ?ID?No.1至98；以及

Y=賴氨酸；以及

S=絲氨酸。

3.根據權利要求1所述的免疫原，表示為下式：

其中，X₂=混雜的CD8T細胞毒表位，其序列是選自SEQ?ID?No.99至103；以及

Y=賴氨酸；以及

S=絲氨酸。

4.根據權利要求1所述的免疫原，表示為下式：

其中，Y=賴氨酸；以及

S=絲氨酸。

5.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述的序列為SEQ?ID?No.1至103的混雜的表位是來自Mycobacterium?tuberculosis。

6.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于，TLR配體是選自：TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11、TLR12和TLR13配體。

7.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于，所述TLR配體是選自：二酰基脂質化多肽、三酰基脂質化多肽、脂阿拉伯甘露聚糖和脂多糖。

8.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述TLR配體是S-[2,3-雙(棕櫚酰氧基)丙基]半胱氨酸或Pam2Cys。

9.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述混雜的來自M.tuberculosis的表位是基于結合到HLA?I類和HLA?II類而被識別的，HLA?I類是選自：HLA-A、HLA-B、HLA-C；HLA?II類是選自：HLA-DR,HLA-DP,HLA-DQ分子。

10.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述來自M.tuberculosis的混雜的表位是基于T細胞增殖和IFN-γ與IL-4的分泌而被識別的。

11.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述免疫原增強MHC/HLA的表達。

12.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述免疫原增強選自CD80、CD86和CD40的共刺激分子的表達。

13.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：混雜的表位通過上調CD69和CD44的表達而增強CD4⁺和CD8⁺T細胞的增殖。

14.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述來自M.tuberculosis的混雜的表位調控細胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ、TNF-α和IL-12的分泌。

15.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述混雜的表位增強CD4⁺和CD8⁺T細胞記憶，包括中央和反應器T細胞記憶。

16.根據權利要求1所述的免疫原，其特征在于：所述混雜的表位調控CD44、CD62L和CD127在CD4⁺和CD8⁺T細胞記憶中的表達。