[發明專利]Ephrin B2抗體及其應用

無效

• 申請號: 201180053464.3
• 申請日: 2011-09-20
• 公開（公告）號: CN103237812A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 喬治·路易斯·馬丁內斯托雷夸德拉達;瑪麗亞·安赫萊斯·阿本格扎爾因方特斯
• 申請（專利權）人: 國家腫瘤學研究中心基金會(CNIO)
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種分離的多肽，其特征在于：

（a）包含與SEQ?ID?NO:1至少76%序列一致性的氨基酸序列并且

（b）特異性地識別并結合至ephrin?B2。

2.根據前面權利要求所述的多肽，其中所述氨基酸序列是SEQ?ID?NO:1。

3.根據前面權利要求任一項所述的多肽，其中所述多肽是抗體。

4.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述抗體是人類的。

5.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述人類抗體的同種型是IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，或IgA。

6.根據前面權利要求任一項所述的多肽，其特征在于還包含信號肽。

7.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述信號肽是SEQ?ID?NO:6。

8.根據前面權利要求任一項所述的多肽，其特征在于還包含至少一個標記。

9.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述標記選自以下列表，包括：c-myc、FLAG、HA、組氨酸鏈、GST、生物素、VSV-G、HSVtk、V5、生物素、親和素、鏈霉親和素、麥芽糖結合蛋白和熒光蛋白。

10.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述標記是組氨酸鏈，c-mvc或兩者。

11.根據前一權利要求所述的多肽，其中所述多肽的氨基酸序列是SEQ?ID?NO:7。

12.一種抗ephrin?B2抗體，其氨基酸序列包含根據前面權利要求任一項所述的多肽。

13.一種核酸，編碼根據權利要求1至11中任一項所述的多肽或根據權利要求12所述的抗體。

14.一種載體，包含根據前一權利要求所述的核酸。

15.根據前一權利要求所述的載體，其中所述載體是表達載體。

16.一種細胞，包含根據權利要求14或15中任一項所述的載體。

17.根據前一權利要求所述的細胞，其中所述細胞是原核的。

18.根據權利要求16所述的細胞，其中所述細胞是真核的。

19.根據前一權利要求所述的細胞，其中所述細胞是哺乳動物細胞。

20.一種用于獲得根據權利要求1至11中任一項所述的多肽或根據權利要求12所述的抗體的方法，包括以下步驟：（a）在細胞中表達根據權利要求15描述的所述載體，以及（b）純化步驟（a）中表達的所述多肽。

21.根據前一權利要求所述的方法，其中所述細胞是原核的。

22.根據權利要求20所述的方法，其中所述細胞是真核的。

23.一種檢測和/或定量ephrin?B2的方法，包括如下步驟：（a）將分離的生物樣品與根據權利要求1至11中任一項所述的多肽或與根據權利要求12所述的抗體接觸，以及（b）檢測和/或定量通過所述ephrin?B2與（a）中使用的樣品中的所述多肽或所述抗體形成的復合物。

24.一種診斷與ephrin?B2表達相關疾病的方法，包括如下步驟：（a）將分離的生物樣品與根據權利要求1至11中任一項所述的多肽或與根據權利要求12所述的抗體接觸，（b）檢測和/或定量通過所述ephrin?B2與（a）使用的樣品中的所述多肽或所述抗體形成的復合物，（c）將檢測到的ephrin?B2水平與對照水平進行比較，并且（d）將這種比較結果與疾病的存在或不存在相關聯。

25.根據權利要求1至11中任一項所述的多肽或根據權利要求12所述的抗體用于制備藥物的應用。

26.根據前一權利要求所述的應用，用于抑制血管生成。

27.根據前面兩項權利要求中任一項所述的應用，用于預防性或治療性治療與血管生成相關的病理狀態。

28.根據前面三項權利要求中任一項所述的應用，用于預防性或治療性治療腫瘤或癌癥。

29.根據前一權利要求所述的應用，其中所述腫瘤或癌癥是實體的。