[發明專利]多發性硬化(MS)的新療法

無效

• 申請號: 201180052937.8
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN103209692A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 艾爾姆加德·泰格德;歌德·蓋斯靈格
• 申請（專利權）人: 弗蘭霍菲爾運輸應用研究公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P25/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

本發明涉及下列通式(I)化合物的R-對映異構體或所述化合物的硝基變體的R-對映異構體和所述化合物的藥物可接受的鹽的R-對映異構體、優選他氟比爾(Tarenflurbil)(R-氟比洛芬)在治療多發性硬化(MS)中的用途，

其中R₁或R₂是選自H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃和-CH₂CH₂CH₂CH₃的基團，或者R₁或R₂能與另一個一起形成環丙基環、環丁基環、環戊基環或環己基環，R₃是選自-COOH、-COOR₆、-CONH₂、-CONHR₆、-CONR₆R₇、-CONHSO₂R₆、-COO-(CH₂)₃-CH₂OH、-COO-(CH₂)₄-ONO₂、-COO-PhOCH₃-C₂H₂-COO-(CH₂)₄-ONO₂、四唑基和-COOH生物電子等排體的基團，R₄或R₅是選自-Cl、-F、-Br、-I、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-CN、-CH=CH₂、-CH₂OH和-NO₂的基團，R₆或R₇是選自-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃和-CH₂CH₂CH₂CH₃的基團，并且m或n為選自0、1、2和3的整數。

MS是影響中樞神經系統(CNS)的慢性炎性脫髓鞘疾病。最常見的初始病程是復發緩解亞型，其特征在于不可預知的發作(復發)，然后是沒有新的疾病活性跡象的相對緩解期。

不同療法用于經受急性發作的患者，用于具有復發緩解亞型的患者，用于具有進行性亞型的患者，以及用于處理MS的各種后果。療法的主要目的是在發作后恢復功能、預防新的發作和預防殘障。

在多發性硬化的情況下，能夠使用下列療法以治療急性發作：干擾素β1a和1b、格拉替雷、米托蒽醌(mitoxantron)、那他珠單抗(針對整合素α4β1的單克隆抗體)和糖皮質激素。FTY-720(芬戈莫德，即鞘氨醇-1-磷酸鹽類似物，其最近已被準許用于醫療用途)、克拉屈濱(免疫抑制)、特立氟胺(Teriflunomid)(免疫抑制)和氨吡啶(Fampridin)(4-氨基吡啶，鉀通道抑制劑)正處于臨床開發中。此外，在實驗上研究了HMG-CoA還原酶抑制劑和某些大麻素的效能。

盡管使用藥物芬戈莫德的研究和那他珠單抗用于治療復發緩解MS的登記產生了許多有希望的結果，但不存在治愈發作，且最多是降低發作頻率，由此延遲神經功能缺損。

對于原發性進行性MS，已知沒有有效治療。此外，所有可獲得的基于藥物的療法(β-干擾素、格拉替雷、米托蒽醌、那他珠單抗)導致大量的毒性。

他氟比爾(R-氟比洛芬)(化學名稱(R)-2-(2-氟-4-苯基苯基)丙酸)在2008年作為治療阿爾茲海默病的潛在候選者而進行了測試。然而，在發現認知功能改善不足之后，對該適應癥的進一步開發停止了。

R-氟比洛芬連同例如布洛芬和萘普生屬于2-芳基丙酸組(洛芬類)。正如布洛芬一樣，R-氟比洛芬是市售的外消旋氟比洛芬的副產物，所述氟比洛芬的活性劑被認為是S-對映異構體。氟比洛芬目前處于治療轉移性前列腺癌的臨床試驗中。