[發(fā)明專利]使用TGF-β拮抗劑治療心肌梗死

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180052346.0
• 申請(qǐng)日: 2011-09-01
• 公開（公告）號(hào): CN103201292A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G.Y.阿基塔;S.朗寧;小理查德.C.格雷戈里;A.B.庫德耶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 建新公司
• 主分類號(hào): C07K16/22
• 分類號(hào): C07K16/22;C07K16/28;A61K39/395;A61P9/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 羅天樂

1.一種減少患者中心肌梗死的不良后果的方法，包括在心肌梗死的急性階段期間對(duì)所述患者施用TGF-β拮抗劑。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述心肌梗死是急性心肌梗死。

3.權(quán)利要求1的方法，其中在心肌缺血發(fā)作的120小時(shí)內(nèi)開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

4.權(quán)利要求1的方法，其中在心肌缺血發(fā)作的約72小時(shí)內(nèi)開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

5.權(quán)利要求1的方法，其中在心肌缺血發(fā)作的約48小時(shí)內(nèi)開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

6.權(quán)利要求1的方法，其中在心肌缺血發(fā)作的約24小時(shí)內(nèi)開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

7.權(quán)利要求1的方法，其中在心肌缺血發(fā)作的約12小時(shí)內(nèi)開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

8.權(quán)利要求1的方法，其中在受所述心肌梗死影響的組織的實(shí)質(zhì)性巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤前開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

9.權(quán)利要求1的方法，其中在以受所述心肌梗死影響的組織的中性白細(xì)胞浸潤為特征的時(shí)期期間開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

10.權(quán)利要求1的方法，其中在以受所述心肌梗死影響的組織的壞死為特征的時(shí)期期間開始所述TGF-β拮抗劑的施用。

11.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者是人或非人哺乳動(dòng)物。

12.權(quán)利要求1的方法，其中所述減少患者中心肌梗死的不良后果的方法是保護(hù)心肌膜的方法。

13.權(quán)利要求1的方法，其中所述TGF-β拮抗劑選自下組：

i)特異性結(jié)合一種或多種TGF-β同等型的抗體或抗體片段；

ii)TGF-β受體或其可溶性片段；

iii)特異性結(jié)合一種或多種TGF-β受體的抗體或抗體片段；和

iv)反義或干擾RNA寡核苷酸。

14.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括對(duì)所述患者施用能夠選擇性恢復(fù)TGF-β的期望功能的化合物。

15.權(quán)利要求14的方法，其中所述能夠選擇性恢復(fù)TGF-β的期望功能的化合物是消炎藥。

16.權(quán)利要求14的方法，其中所述能夠選擇性恢復(fù)TGF-β的期望功能的化合物是TNF-α拮抗劑。

17.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括對(duì)所述患者施用ACE抑制劑。

18.權(quán)利要求17的方法，其中所述ACE抑制劑選自下組：貝那普利、卡托普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、Transdolapril、賴諾普利、依那普利和Ramparil。

19.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括對(duì)所述患者施用血管緊張肽II受體拮抗劑。

20.權(quán)利要求19的方法，其中所述血管緊張肽II受體拮抗劑選自下組：依普羅沙坦、替米沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、和纈沙坦。

21.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括對(duì)所述患者施用β-腎上腺素能拮抗劑。

22.權(quán)利要求1的方法，其中所述β-腎上腺素能拮抗劑選自下組：阿普洛爾、布新洛爾、卡替洛爾、卡維地洛、拉貝洛爾、納多洛爾、氧烯洛爾、噴布洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、塞利洛爾、艾司洛爾、美托洛爾、和奈必洛爾。

23.權(quán)利要求13的方法，其中所述TGF-β拮抗劑是特異性結(jié)合一種或多種TGF-β同等型的抗體或抗體片段。

24.權(quán)利要求23的方法，其中所述抗體或抗體片段中和人TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。

25.權(quán)利要求24的方法，其中所述抗體或抗體片段包含具有至多達(dá)5處突變的PET1073G12VH域(SEQ?ID?NO:2)，或其抗原結(jié)合部分。

26.權(quán)利要求24的方法，其中所述抗體或抗體片段包含具有至多達(dá)5處突變的PET1074B9VH域(SEQ?ID?NO:12)，或其抗原結(jié)合部分。