[發明專利]酪氨酸-磷酸化的WBP2，一種新的癌癥靶和生物標記物

有效

• 申請號: 201180051871.0
• 申請日: 2011-08-25
• 公開（公告）號: CN103261895A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 林允斌
• 申請（專利權）人: 新加坡國立大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K38/02;C07K2/00;A61K31/7105;C07H21/02;C12Q1/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.一種檢測患者中的癌癥的方法，所述方法包括以下步驟：

e)測量在分離自所述患者的第一樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量；以及

f)將所述樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量與分離自正常的非癌性細胞的第二樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量進行比較，

其中相對于所述第二樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量，所述第一樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量的增加指示在所述第一樣品中存在癌癥。

2.權利要求1的方法，其中所述第一和第二樣品中在Y192處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量還檢測在SEQ?ID?No.1的多肽在Y231處的酪氨酸的磷酸化，其中相對于所述第二樣品中在Y192和Y231處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量，所述第一樣品中在Y192和Y231處具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量的增加指示在所述第一樣品中存在癌癥。

3.權利要求1或2的方法，其中所述癌癥依賴于EGFR、c-Src、c-Yes、ER、Wnt、WBP2或E2F。

4.權利要求3的方法，其中所述癌癥為乳腺癌和肺癌。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中用分離的磷酸化位點特異性抗體測量具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量，所述抗體僅當所述多肽在酪氨酸Y192或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231處磷酸化時特異性結合SEQ?ID.NO.1的WW-結構域結合蛋白，其中當SEQ?ID?No.1的多肽在所述酪氨酸處未磷酸化時所述抗體不結合SEQ?ID?No.1的多肽。

6.權利要求1-4中任一項的方法，所述方法還包括以下步驟：

e)使SEQ?ID?No.1的多肽與多核苷酸探針或引物接觸，所述多核苷酸探針或引物包含多核苷酸序列，所述多核苷酸序列僅在SEQ?ID?No.1的多肽在酪氨酸Y192或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231處磷酸化時，在合適的雜交條件下能夠選擇性地雜交至SEQ?ID?No.1的多肽；以及

f)檢測所述探針或引物與在所述位點處磷酸化的SEQ?ID?No.1的多肽之間形成的任何雙鏈體。

7.權利要求1-4中任一項的方法，其中用分離的磷酸化位點特異性適體測量具有磷酸化的酪氨酸的SEQ?ID?No.1的多肽的量，所述適體僅當多肽在酪氨酸Y192或Y231或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231處磷酸化時特異性結合SEQ?ID.NO.1的WW-結構域結合蛋白，其中當SEQ?ID?No.1的多肽在所述酪氨酸處未磷酸化時所述適體不結合SEQ?ID?No.1的多肽。

8.一種干擾SEQ?ID?NO.1的多肽中酪氨酸Y192和/或Y231的磷酸化的物質。

9.權利要求8的物質，其包含分離的磷酸化位點特異性抗體，所述抗體僅當SEQ?ID?No.1的多肽于酪氨酸Y192、Y231或者酪氨酸Y192和酪氨酸Y231處磷酸化時特異性結合SEQ?ID.NO.1的WW-結構域結合蛋白，其中當SEQ?ID?No.1的多肽在所述酪氨酸處未磷酸化時所述抗體不結合SEQ?ID?No.1的多肽。

10.權利要求9的物質，其中所述抗體是包含免疫球蛋白重鏈的免疫球蛋白。

11.權利要求9的物質，其中所述抗體是包含免疫球蛋白輕鏈的免疫球蛋白。

12.權利要求10或11的物質，其中所述免疫球蛋白為IgG1κ免疫球蛋白。

13.權利要求12的物質，其中所述免疫球蛋白在免疫球蛋白的重鏈內包含人IgG1恒定區，并且在免疫球蛋白的輕鏈內包含人恒定區。

14.權利要求11的物質，其中所述免疫球蛋白在所述重鏈內和所述輕鏈內包含完整的或部分的人框架區。

15.權利要求11的物質，其中所述免疫球蛋白在所述重鏈內和所述輕鏈內包含鼠框架區。