[發(fā)明專利]氧化鋁納米顆粒生物綴合物以及使用所述生物綴合物刺激免疫應(yīng)答的方法無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201180051604.3 | 申請(qǐng)日： | 2011-08-26 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN103221069A | 公開（公告）日： | 2013-07-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 胡紅明;李海燕;焦軍 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 俄勒岡州健康與服務(wù)部;由俄勒岡州高等教育管理委員會(huì)代表的波特蘭州立大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K47/48 | 分類號(hào)： | A61K47/48;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204 | 代理人： | 王達(dá)佐;洪欣 |
| 地址： | 美國(guó)俄*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氧化鋁 納米 顆粒 生物 綴合物 以及 使用 刺激 免疫 應(yīng)答 方法 | ||
1.納米顆粒-抗原綴合物，其能夠刺激針對(duì)靶抗原的免疫應(yīng)答，所述綴合物包含：
氧化鋁納米顆粒，其具有范圍為大約5nm至大約150nm的直徑；和
自噬體，其封裝所述靶抗原的缺陷型核糖體產(chǎn)物(DRiPs)，其中所述自噬體與所述氧化鋁納米顆粒是共價(jià)連接的。
2.如權(quán)利要求1所述的綴合物，其中所述氧化鋁納米顆粒是α-Al2O3納米顆粒，其具有范圍為大約10nm至大約120nm的直徑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的綴合物，其中所述氧化鋁納米顆粒具有范圍為大約10nm至大約80nm的直徑。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述自噬體是通過將包含所述靶抗原的細(xì)胞與蛋白酶體抑制劑接觸來(lái)產(chǎn)生的。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述自噬體是通過硫醚鍵以外的鍵共價(jià)連接于所述氧化鋁納米顆粒。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述自噬體是通過鍵共價(jià)連接于所述氧化鋁納米顆粒，所述鍵是肼和醛的縮合產(chǎn)物。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述靶抗原是腫瘤相關(guān)抗原，并且所述自噬體來(lái)自腫瘤細(xì)胞。
8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述靶抗原是病原體相關(guān)抗原，并且所述自噬體來(lái)自感染病原體或載體的細(xì)胞，所述載體表達(dá)所述病原體相關(guān)抗原。
9.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的綴合物，其中所述靶抗原是病毒相關(guān)抗原，并且所述自噬體來(lái)自病毒。
10.納米顆粒-抗原綴合物，其能夠刺激免疫應(yīng)答，所述綴合物包含：
α-Al2O3納米顆粒，其具有范圍為大約10nm至大約80nm的直徑；以及
確定的抗原或不確定的抗原，其中所述確定的抗原是純化蛋白的形式，而所述不確定的抗原是整個(gè)腫瘤細(xì)胞或來(lái)源于腫瘤細(xì)胞的自噬體的形式，并且其中所述蛋白質(zhì)、所述整個(gè)腫瘤細(xì)胞或所述自噬體與所述α-Al2O3納米顆粒是共價(jià)連接的。
11.免疫原性組合物，其包含懸浮于藥學(xué)上可接受的流體載體中的治療有效量的權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的綴合物。
12.免疫原性組合物，其包含懸浮于藥學(xué)上可接受的流體載體中的治療有效量的抗原呈遞細(xì)胞，其中所述抗原呈遞細(xì)胞已用權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的一種或多種綴合物加載。
13.如權(quán)利要求12中所述的免疫原性組合物，其中所述抗原呈遞細(xì)胞是樹突狀細(xì)胞。
14.如權(quán)利要求11-13中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的流體載體選自鹽、電解質(zhì)水溶液和緩沖水溶液。
15.如權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其還包含抗腫瘤化學(xué)治療劑、免疫刺激劑或它們的組合。
16.如權(quán)利要求11-15中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物是疫苗組合物。
17.在受試者中刺激針對(duì)靶抗原的免疫應(yīng)答的方法，所述方法包括根據(jù)劑量方案給予所述受試者權(quán)利要求11-16中任一項(xiàng)所述的免疫原性組合物，所述劑量方案對(duì)于在所述受試者中刺激針對(duì)所述靶抗原的免疫應(yīng)答是治療有效的。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述受試者具有腫瘤。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中在給予所述免疫原性組合物之前給予所述受試者治療有效量的淋巴細(xì)胞清除劑。
20.如權(quán)利要求17-19中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述免疫應(yīng)答是細(xì)胞介導(dǎo)的。
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