[發(fā)明專利]用于制備1-溴代-2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟代-4-甲氧基苯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180041444.4
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN103201244A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T.J.吉亞德;V.L.馬特雷爾;C.杜爾沃瓦
• 申請（專利權(quán)）人: 阿爾比馬爾公司
• 主分類號: C07C41/09
• 分類號: C07C41/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;李炳愛

1.?一種方法，其包括：

-在芐基溴和碳酸鉀的存在下，在2-丁酮中使3,4-二氟苯酚反應(yīng)，從而產(chǎn)生4-(芐氧基)-1,2-二氟苯；

-在由叔丁醇鉀和甲醇原位生成的甲醇鉀的存在下，使用甲苯/NMP混合物將甲氧基部分引入4-(芐氧基)-1,2-二氟苯，從而產(chǎn)生4-(芐氧基)-1-氟代-2-甲氧基苯；

-在鈀炭的存在下，在氫氣壓力下，使4-(芐氧基)-1-氟代-2-甲氧基苯去芐基化；以及

-蒸餾除去4-氟代-3-甲氧基苯酚。

2.?如權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括：

-用1-溴甲基環(huán)丙烷使所述4-氟代-3-甲氧基苯酚O-烷基化，從而產(chǎn)生3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯；以及

-在1,3-二溴代-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲或N-溴代丁二酰亞胺的存在下，使所述3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯溴化，從而產(chǎn)生1-溴代-2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟代-4-甲氧基苯。

3.?如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述甲苯/NMP混合物是約4:1?v/v的混合物。

4.?一種方法，其包括：

-使3,4-二氟苯酚烷基化，從而產(chǎn)生O-烷基化的苯酚衍生物；

-使所產(chǎn)生的O-烷基化的苯酚衍生物與甲醇鉀在甲苯/NMP混合物中反應(yīng)，從而產(chǎn)生3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯；

-在1,3-二溴代-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲或N-溴代丁二酰亞胺的存在下，使所述3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯溴化；以及

-使1-溴代-2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟代-4-甲氧基苯從異丙醇或乙醇結(jié)晶。

5.?如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述使3,4-二氟苯酚O-烷基化包括用1-溴甲基環(huán)丙烷使所述3,4-二氟苯酚烷基化。

6.?如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述使3,4-二氟苯酚O-烷基化包括用1-氯甲基環(huán)丙烷使所述3,4-二氟苯酚烷基化。

7.?如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述甲苯/NMP混合物是約4:1?v/v的混合物。

8.?一種方法，其包括：

-在芐基溴和碳酸鉀的存在下，在2-丁酮中使3,4-二氟苯酚反應(yīng)，從而產(chǎn)生4-(芐氧基)-1,2-二氟苯；

-在由叔丁醇鉀和甲醇原位生成的甲醇鉀的存在下，使用甲苯/NMP混合物將甲氧基部分引入4-(芐氧基)-1,2-二氟苯，從而產(chǎn)生4-(芐氧基)-1-氟代-2-甲氧基苯；

-在鈀炭的存在下，在氫氣壓力下，使4-(芐氧基)-1-氟代-2-甲氧基苯去芐基化；

-蒸餾除去4-氟代-3-甲氧基苯酚；

-用1-溴甲基環(huán)丙烷使所述4-氟代-3-甲氧基苯酚O-烷基化，從而產(chǎn)生3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯；以及

-在1,3-二溴代-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲或N-溴代丁二酰亞胺的存在下，使所述3-甲氧基-4-氟代-1-環(huán)丙基甲氧基苯溴化，從而產(chǎn)生1-溴代-2-(環(huán)丙基甲氧基)-5-氟代-4-甲氧基苯。