[發(fā)明專利]無防腐劑的促卵泡激素溶液的遞送裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180039987.2
• 申請日: 2011-07-05
• 公開（公告）號: CN103328026A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設計）人: V·布賴恩·勞利斯;科克·J·哈仁加;達琳·P·豪頓;盧西歐·戈雅姆巴蒂斯塔;大衛(wèi)·戴薩爾弗;安東尼奧·本戴克
• 申請（專利權(quán)）人: 卡勒貝控股有限公司;公司編號：681498;埃特羅生物制藥公司
• 主分類號: A61M5/32
• 分類號: A61M5/32;A61M5/315;A61M5/24;A61M5/50;A61K38/24
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

該國際申請要求2010年7月2日提交的美國臨時申請?zhí)?1/361,319的優(yōu)先權(quán)，通過引用將其全文并入本文。

發(fā)明背景

本發(fā)明涉及用于遞送促卵泡激素溶液的裝置，更具體而言，涉及用于無防腐劑的促卵泡激素溶液制劑的自我注射的一次性使用的且劑量可變的自我注射裝置。

促卵泡激素溶液(FSH)通過刺激一個或多個卵泡(以及卵泡內(nèi)含有的卵)的發(fā)育和成熟被用來治療女性不育。當女性期望受孕并且其卵巢能夠產(chǎn)生卵泡，但FSH的生理水平不足以使卵泡成熟從而發(fā)生理想受孕所需的排卵時，使用FSH治療。對于輔助生育技術(shù)手段(包括體外受精)，F(xiàn)SH治療還用于刺激多個卵泡和卵子的發(fā)育，從而實現(xiàn)理想的受孕。促卵泡激素還能夠通過提高精子的產(chǎn)生來治療男性不育。

FSH的自體給藥治療已經(jīng)存在十多年了。兩種公知的獲準FSH制劑是EMD?Serono,Inc.的和Merck&Co.Inc.的兩種產(chǎn)品均于1997年獲美國食品和藥品管理局(FDA)批準，為凍干(或粉末)制劑，需要在注射前用稀釋劑復原。通常的FSH治療方案需要每天注射一次或兩次，持續(xù)數(shù)天。對于大多數(shù)患者，每天就醫(yī)一次或每天兩次給予FSH是完全不切實際的。因此，制造業(yè)已經(jīng)提供了使用液態(tài)FSH制劑的筆式注射裝置，其于2004年獲準(Gonal-f筆和與Follistim起使用的Follistim藥筒)，其通常是從胰島素注射裝置改造的，用于患者自我給予FSH劑量。然而，這些裝置包括幾個缺陷，這增加了自我給予FSH的復雜性以及暈針或注射焦慮、劑量錯誤或缺乏順應性的可能性。

對于普通人，這些筆很難使用。每一個現(xiàn)有裝置都需要數(shù)個步驟，如果這些步驟未正確且未以正確的順序進行，就可能導致FSH給藥錯誤。以下包括由FSH自我給藥治療的行業(yè)領(lǐng)先者提供的兩種筆注射裝置所需的使用者步驟的實例。

目前，Gonal-f占據(jù)大約53%的市場份額(歐洲、北美和日本)，而(在美國以外也稱為)占據(jù)大約47%。這些產(chǎn)品對應的筆的生產(chǎn)商彼此直接競爭，但是還均未能改進這些裝置存在的上述復雜步驟。自我給藥針的復雜性在出版的文章中已被指明為FSH治療的難題。盡管當前出售的筆可以提供比簡單的針、注射器和小瓶更低的復雜性，但是它們?nèi)匀粵]有完全解決患者人群的需求。這些筆中的一種是改造的筆，其最初意圖用于胰島素注射。因此，筆上的劑量標記與FSH注射所需的劑量沒有明確的關(guān)系，并且因此必須進行解釋。可用的劑量增量相當小，并且與常用的FSH劑量沒有關(guān)系。例如，F(xiàn)ollistim有54個可用的劑量設置。這是因為這種筆實際上是一種改造的胰島素筆，其中每一劑量增量對應于1國際單位(IU)的胰島素。因此，僅利用了可用劑量中非常少的劑量設置(大約10%)。這只會增加了使用者的困惑和劑量錯誤的可能性。

目前的FSH筆被設計為多次使用的筆。一種可買到的筆配備了指定量的蛋白(以IU計)，其通常多于單次給藥所需的量。另一種可買到的筆需要與多次使用的藥筒組裝，所述藥筒含有的蛋白IU的通常多于單次給藥所需的量。多次使用的筆的好處在于患者能夠使用同一支筆進行多次給藥，用同一支筆進行后續(xù)注射能減少所涉及的復雜步驟中的一部分。然而，一個筆或藥筒不足以完成一個治療周期，一個治療周期需要患者使用至少2-3個筆或藥筒，以及需要多至14個筆或藥筒來完成其治療周期。在治療以前，所用的筆或藥筒的總數(shù)無法預期，因為日劑量和完成治療過程的總天數(shù)根據(jù)患者的臨床反應而不同。這通常導致一個或多個筆或藥筒中殘余藥物的浪費或需要給予2次單獨的注射來給予一個劑量。因此，患者必須遵守給藥規(guī)程，給藥規(guī)程圍繞其處方開立的筆或藥筒的FSH溶液的可用量。患者還必須負責計算減去從筆或藥筒輸出的上一次劑量后該筆或藥筒內(nèi)所含的總劑量與當前劑量之間的差異，以確保患者當前使用的筆或藥筒具有足夠的FSH溶液來提供所需的劑量。對于慢性病，例如糖尿病，該方法可能是合適的，因為患者有數(shù)月至數(shù)年來掌握合適地選擇劑量和使用筆的技術(shù)。然而，對于在試圖受孕的健康女性中治療不育的9-14天的治療周期，現(xiàn)有的選擇太過復雜。