[發明專利]制備3-鹵烷基吡唑的方法

有效

• 申請號: 201180038400.6
• 申請日: 2011-08-03
• 公開（公告）號: CN103052625A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 王林華;R·B·舍斯
• 申請（專利權）人: 先正達參股股份有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 張敏

本發明涉及經取代吡唑的N-烷基化。具體地，本發明涉及經N-烷基化的經取代吡唑的異構化及經N-烷基化的經取代吡唑的選定異構體的制備。

用于作物保護的殺真菌劑以例如每年數千噸的極大規模生產。鑒于殺真菌劑的生產規模，生產方法的任何改良皆可顯著地節約成本。

經N-烷基化的經取代吡唑，例如3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（DFPE）是制備許多殺真菌劑（包括塞達斯恩（Sedaxane）、異派拉贊（Isopyrazam）及其他殺真菌劑）的有價值的中間體。在DFPE中，吡唑環中僅有一個氮原子經烷基化。

根據WO2006/045504，經取代吡唑的區位選擇性N-烷基化可通過使相應的經取代吡唑與磷酸三烷酯或膦酸三烷酯反應來達成。然而，將需要增加非異型異構體（non-isoisomer）的產率以便在商業生產中降低成本及消耗。

在一個第一方面中，本發明提供一種制備具有化學式I的化合物的方法：

其中R¹是C₁-C₄鹵烷基；

R²是可任選地經取代的烷基、可任選地經取代的芳基或可任選地經取代的雜芳基；且

R³是甲基或乙基；

該方法包括使具有化學式IV的化合物：

其中R¹、R²及R³如關于具有化學式I的化合物所定義；

與烷基化劑在酰胺存在下反應。

具有化學式IV的化合物在本文中稱為關于具有化學式I的化合物的“異型（iso）”異構體。

以上取代基定義中出現的烷基可以是直鏈或分支鏈烷基，并且是例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基，優選是甲基或乙基。鹵素一般是氟、氯、溴或碘，優選是氟。C₁-C₄鹵烷基衍生自所提及的C₁-C₄烷基且優選是二氟甲基或三氟甲基。

芳基是指芳族烴環系統，其可以是單環或稠合在一起或共價連接的多環。芳基的實例是苯基、萘基、四氫萘基、茚滿基、茚基、蒽基、菲基及聯苯基。

雜芳基是指包含單環、二環或三環系統的其中至少一個氧、氮或硫原子作為環成員而存在的芳環系統。實例是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基及萘啶基。

R²例如可以是可任選地經取代的烷基、可任選地經取代的芳基或可任選地經取代的雜芳基。這意為烷基、芳基及雜芳基可以帶有或可以不帶有一或多個相同或不同的取代基。通常至多同時存在三個取代基。取代基的實例是：鹵素、烷基、鹵烷基、環烷基、環烷基烷基、烯基、鹵烯基、環烯基、炔基、鹵炔基、烷氧基、鹵烷氧基、環烷氧基、烯基氧基、鹵烯基氧基、炔基氧基、鹵烯基氧基、烷基硫基、鹵烷基硫基、環烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、烷基羰基、鹵烷基羰基、環烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、烷基氨基及二烷基氨基。