[發明專利]用于制備干燥、穩定的止血組合物的方法

有效

• 申請號: 201180037586.3
• 申請日: 2011-06-01
• 公開（公告）號: CN103037847A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: A·格斯爾;A·E·奧薩瓦;C·J·賴布
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特保健股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/19;A61K9/00;A61K38/48;A61L24/10
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 傅強國;賈師英

技術領域

本發明涉及一種用于制備儲存穩定形式的止血組合物的方法。

背景技術

根據例如WO98/008550A或WO2003/007845A已知一種干燥、儲存穩定形式的止血組合物，所述止血組合物含有生物相容的、可生物降解的、干燥穩定的顆粒狀材料。這些產品已經被成功應用于止血用領域中。是用于有效的、多功能的止血劑的例子，其含有溶脹于含凝血酶的溶液中的顆粒狀明膠基質，以形成可流動的糊劑。

因為這樣的產品需用于人體，因此必需為最終產品及其成分的質量、儲存穩定性以及滅菌提供最高安全標準。另一方面，生產和處理應當盡量簡便有效。如果止血組合物需要使用凝血酶組分，則在最終產品中提供這種凝血酶組分具有挑戰性。由于凝血酶及基質材料通常具有不同的與性能相關的生產要求，因此它們必須單獨生產和供應。例如，相對穩定的顆粒狀（經常也是交聯的）基質材料與蛋白質組分例如凝血酶之間的滅菌要求明顯不同。這樣的基質材料通?？赏ㄟ^有效的滅菌方法進行滅菌（例如高壓滅菌法、γ輻射等），而凝血酶（作為酶）必須更小心地處理。那些有效的滅菌方法通常不能用于凝血酶，因為這樣粗糙的處理會導致酶活性喪失。出于穩定性的原因，這類產品（以及根據本發明的產品）通常以干燥的形式提供，并且在使用前立即配成“即用”形式（其通常處于（水）凝膠、懸浮劑或溶液的形式），這需要添加潤濕劑或溶解（懸浮）劑以及混合基質材料組分與凝血酶組分。凝血酶復原或凝血酶溶液與顆粒狀基質材料的混合步驟是通常需要一些時間及處理的步驟，從而會在尤其是重癥監護時引起問題。

本發明的目的在于解決這些問題，并且提供適用于制備干燥、儲存穩定的止血組合物的方法，所述止血組合物可方便地提供及使用。這些方法應提供一種產品劑型，其可便利地提供“即用型”止血組合物，尤其是在操作步驟數應盡可能少的重癥監護藥品中。

發明內容

因此，本發明提供一種用于制備干燥、穩定的止血組合物的方法，所述方法包括：

a）提供第一組分，其含有凝血誘導劑的干制劑，如干凝血酶制劑，

b）提供第二組分，其含有適用于止血的生物相容性聚合物的干制劑，

c）在最終容器中提供組合形式的所述第一組分和所述第二組分，

c1）通過將所述第一組分和所述第二組分填充入所述最終容器中來獲得在所述最終容器中的干混合物，或者

c2）通過在所述最終容器中提供所述第一組分或所述第二組分并且添加所述第二組分或所述第一組分來獲得在所述最終容器中的所述第一組分與所述第二組分的組合，

d）將所述最終容器最終轉變為可儲存的給藥器（Pharmaceutical?device），其作為干燥、穩定的止血組合物含有組合形式的所述第一組分和所述第二組分。

本方法提供一種根據本發明的簡便形式的干燥、穩定的組合物，所述組合物可容易地被復原（reconstitute）用于醫療用途。本發明進一步涉及一種將止血組合物運送至患者身體靶位的方法，所述方法包括將通過本發明的方法制備的止血組合物運送至靶位。另一方面，本發明涉及通過本發明所述的方法獲得的最終容器（finished?final?container）。本發明還涉及一種用于提供即用型止血組合物的方法，其包括使通過本發明的方法制備的止血組合物與藥學上可接受的稀釋劑接觸，以及一種包括最終容器和其他用于提供所述組合物的裝置（如稀釋劑容器）的試劑盒。根據本發明的組合物特別適用于出血部位的止血，包括外科手術出血部位、外傷性出血部位等。所述組合物的示例性用途是封住為了進行血管導管插入術而形成的血管穿透之上的組織束。

具體實施方式