[發明專利]用于制備干燥、穩定的止血組合物的方法

有效

• 申請號: 201180037586.3
• 申請日: 2011-06-01
• 公開（公告）號: CN103037847A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: A·格斯爾;A·E·奧薩瓦;C·J·賴布
• 申請（專利權）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特保健股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/19;A61K9/00;A61K38/48;A61L24/10
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 傅強國;賈師英

1.一種用于制備干燥、穩定的止血組合物的方法，所述方法包括：

a）提供第一組分，其含有凝血誘導劑的干制劑，

b）提供第二組分，其含有適用于止血的生物相容性聚合物的干制劑，

c）通過下述方式，在最終容器中提供組合形式的所述第一組分和所述第二組分，

c1）將所述第一組分和所述第二組分填充入所述最終容器中來獲得所述最終容器中的干混合物，或者

c2）在所述最終容器中提供所述第一組分或所述第二組分，以及添加所述第二組分或所述第一組分來獲得在所述最終容器中的所述第一組份與所述第二組分的組合，

d）將所述最終容器完成為可儲存的給藥器，其含有組合形式的所述第一組分和所述第二組分來作為干燥、穩定的止血組合物。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c1）或步驟c2）在無菌條件下進行。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟c2）以如下方式實施：通過凍干所述最終容器中的凝血誘導劑的含水制劑來提供所述最終容器中的所述第一組分，以及在凍干之后添加所述第二組分。

4.如權利要求1~3中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟d）包含環氧乙烷滅菌步驟或電離輻射處理。

5.如權利要求1～4中任一項所述的方法，其特征在于，所述第一組分是干燥的凝血酶制劑，優選為顆粒形式，優選為粉末形式。

6.如權利要求1~5中任一項所述的方法，其特征在于，所述第一組分含有通過噴霧干燥、優選通過無菌噴霧干燥獲得的凝血酶。

7.如權利要求1~6中任一項所述的方法，其特征在于，步驟c2）通過在組合之后混合所述第一組分和所述第二組分來進行。

8.如權利要求1~7中任一項所述的方法，其特征在于，注射器用作所述最終容器。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述注射器是將稀釋劑注射器配以藥學上可接受的稀釋劑而得到的注射器，所述稀釋劑用于復原所述干燥、穩定的止血組合物。

10.如權利要求1~9中任一項所述的方法，其特征在于，所述第一組分含有人凝血酶。.

11.如權利要求1~10中任一項所述的方法，其特征在于，所述第一組分含有重組人凝血酶。

12.如權利要求1~11中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物含有：選自于由明膠、可溶性膠原蛋白、白蛋白、血紅蛋白、纖維蛋白原、纖維蛋白、酪蛋白、纖維連接蛋白、彈性蛋白、角蛋白及層粘連蛋白構成的組中的蛋白質；或它們的衍生物或組合。

13.如權利要求1~12中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物含有：選自于由糖胺聚糖、淀粉衍生物、纖維素衍生物、半纖維素衍生物、木聚糖、瓊脂糖、藻酸鹽及殼聚糖構成的組中的多糖；或它們的衍生物或組合。

14.如權利要求1~13中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物含有：選自于由聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯樹脂、聚丙交酯-乙交酯、聚己內酯及聚氧乙烯構成的組中的聚合物；以及它們的衍生物和組合。

15.如權利要求1~14中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物含有：交聯多糖、交聯蛋白、或交聯非生物聚合物；或它們的混合物。

16.如權利要求1~15中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物為顆粒材料，優選為顆粒狀材料。

17.如權利要求1~16中任一項所述的方法，其特征在于，所述適用于止血的生物相容性聚合物為交聯明膠。

18.如權利要求1~17中任一項所述的方法，其特征在于，所述最終容器進一步含有可有效抑制聚合物因暴露于滅菌射線時的變性的量的穩定劑，所述穩定劑優選為抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸的其他鹽、或抗氧化劑。

19.一種用于將止血組合物運送至患者身體的靶位的方法，所述方法包括將通過如權利要求1~18中任一項所述的方法制備的止血組合物運送至靶位。