[發明專利]用于遞送治療性肽的組合物和方法

無效

• 申請號: 201180035686.2
• 申請日: 2011-05-19
• 公開（公告）號: CN103221420A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: T.R.克萊恩漢默;R.L.格蘭特;G.L.科林;E.杜爾馬斯;M.P.丁科;C.A.沃倫
• 申請（專利權）人: 北卡羅萊納州立大學;弗吉尼亞大學專利基金會
• 主分類號: C07K14/195
• 分類號: C07K14/195;C07K14/315;C07K14/335;C12N1/06;A23C9/00;A23L1/03;A61K35/74;C07K14/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;林森

1.經修飾以表達異源多肽的嗜熱鏈球菌細菌，其中所述異源多肽在暴露于膽汁后從所述細菌中釋放。

2.權利要求1的細菌，其中所述異源多肽是治療性多肽。

3.權利要求1或2的細菌，其中所述異源多肽是富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽。

4.權利要求3的細菌，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽選自：

a)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:2或8所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

b)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:4或10所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

c)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:6或12所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

d)?一種肽，其由包含SEQ?ID?NO:?1、3、5、7、9或11中任一個所示核苷酸序列的多核苷酸編碼；和

e)?一種肽，其由包含與SEQ?ID?NO:?1、3、5、7、9或11中的至少一個有至少約70%、約80%、約90%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%序列同一性的核苷酸序列的多核苷酸編碼。

5.權利要求3的細菌，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽選自SEQ?ID?NO:?2、4、6、8、10或12。

6.權利要求1-5中任一項的細菌，其中所述細菌在所述膽汁暴露后不能存活。

7.權利要求1-6中任一項的細菌，其中所述嗜熱鏈球菌選自：

a)?嗜熱鏈球菌LMD-9，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

b)?嗜熱鏈球菌NCK2071，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

c)?嗜熱鏈球菌NCK2072，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

d)?嗜熱鏈球菌NCK2073，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；和

e)?一種益生的嗜熱鏈球菌細菌。

8.制備嗜熱鏈球菌細菌的方法，所述方法包括對所述細菌進行遺傳修飾以表達異源多肽，其中所述多肽在暴露于膽汁后從所述細菌中釋放。

9.權利要求8的方法，其中所述異源多肽是富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽。

10.權利要求8或9的方法，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽選自：

a)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:2或8所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

b)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:4或10所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

c)?一種肽，其包含與SEQ?ID?NO:6或12所示氨基酸序列有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%序列同一性的氨基酸序列；

d)?一種肽，其由包含SEQ?ID?NO:?1、3、5、7、9或11中任一個所示核苷酸序列的多核苷酸編碼；和

e)?一種肽，其由包含與SEQ?ID?NO:?1、3、5、7、9或11中的至少一個有至少約70%、約80%、約90%、約95%、約96%、約97%、約98%或約99%序列同一性的核苷酸序列的多核苷酸編碼。

11.權利要求8或9的方法，其中所述富含丙氨酸-谷氨酰胺的肽選自SEQ?ID?NO:?2、4、6、8、10或12。

12.權利要求8-11中任一項的方法，其中所述細菌在所述膽汁暴露后不能存活。

13.權利要求8-12中任一項的方法，其中所述嗜熱鏈球菌選自：

a)?嗜熱鏈球菌LMD-9，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

b)?嗜熱鏈球菌NCK2071，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

c)?嗜熱鏈球菌NCK2072，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；

d)?嗜熱鏈球菌NCK2073，已經以ATCC登記號ATCC-XXXX保藏；和

e)?一種益生的嗜熱鏈球菌細菌。