[發明專利]改進的抗-血清白蛋白結合變體無效

申請號：	201180035166.1	申請日：	2011-05-20
公開（公告）號：	CN103003303A	公開（公告）日：	2013-03-27
發明（設計）人：	E.德安格利斯;C.埃納弗;H.劉;O.肖恩;M.普佩卡-斯維德	申請（專利權）人：	葛蘭素集團有限公司
主分類號：	C07K16/18	分類號：	C07K16/18;A61K47/48;C07K14/56;C07K14/575;C07K16/28;A61K31/00;A61K38/21;A61K38/26
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	劉健;權陸軍
地址：	英國梅***	國省代碼：	英國;GB
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	改進血清白蛋白結合變體
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【權利要求書】：

1.DOM7h-11(DOM7h-11如圖1(SEQ?ID?NO:438)中所示)的抗-血清白蛋白(SA)免疫球蛋白單一可變結構域變體，所述變體具有至少54℃的Tm。

2.權利要求1要求保護的抗-SA免疫球蛋白，其中所述變體與DOM7h-11相比在22、42或91位(根據Kabat編號)中任何位置包含至少一個突變。

3.權利要求2要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中所述變體是DOM7h-11-15(DOM7h-11-15如圖1(SEQ?ID?NO：2)中所示)的變體，與DOM7h-11-15相比在22、42或91位(根據Kabat編號)中任何位置包含至少一個突變。

4.權利要求1-3中任一項的變體，其中所述變體包含選自下列的至少一個突變：

22位?=?Ser、Phe、Thr、Ala或Cys；

42位?=?Glu或Asp；

91位=?Thr?或Ser。

5.權利要求4要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中22位是Ser或Phe。

6.權利要求4要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中42位是Glu，91位是Thr。

7.權利要求4要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中91位是Thr。

8.權利要求4要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中22位是Phe。

9.權利要求1或2的變體，其中所述變體包含與選自DOM7h-11-56?(SEQ?ID?NO:412)、DOM7h-11-68?(SEQ?ID?NO:416)、DOM7h-11-79?(SEQ?ID?NO:418)和DOM7h-11-80?(SEQ?ID?NO:419)的單一可變結構域的氨基酸序列相同或者與所述選擇的氨基酸序列相比具有最多達4個改變的氨基酸序列。

10.權利要求4要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中，與DOM7h-11相比，所述變體在FW3區中(57-88位，根據Kabat編號)或在CDR3區中(89-97位，根據Kabat編號)包含至少一個突變。

11.權利要求7要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中所述變體是DOM7h-11-15(DOM7h-11-15如圖1中所示)的變體，與DOM7h-11-15相比，在FW3區中(57-88位，根據Kabat編號)或在CDR3區中(89-97位，根據Kabat編號)包含至少一個突變。

12.權利要求7或8要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中所述變體在77、83、93或95位(根據Kabat編號)中任何位置包含至少一個突變。

13.權利要求7-9中任一項的變體，其中所述變體包含選自下列的至少一個突變：

77位?=?Asn、Gln

83位?=?Val、Ile、Met、Leu、Phe、Ala或正亮氨酸

93位?=?Val、Ile、Met、Leu、Phe、Ala或正亮氨酸

95位?=?His、Asn、Gln、Lys或Arg。

14.前述任一權利要求要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，在106或108位(根據Kabat編號)進一步包括突變。

15.權利要求14要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中106位是Asn或Gln。

16.權利要求14要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中108位是Trp、Tyr或Phe。

17.前述任一權利要求要求保護的抗-SA免疫球蛋白單一可變結構域變體，其中77位是Asn。