[發明專利]包含坦洛新或其藥學可接受的鹽的控釋藥物組合物及包含所述藥物組合物的口服制劑

無效

• 申請號: 201180031846.6
• 申請日: 2011-04-27
• 公開（公告）號: CN102970985A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 鄭祜賑;樸庠瞱;裵哲民
• 申請（專利權）人: 株式會社三養生物制藥
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K9/54;A61K31/18;A61K47/38
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 安琪;張曉威

技術領域

本發明涉及包含坦洛新或其藥學可接受的鹽作為活性成分的控釋藥物組合物以及包含所述藥物組合物的口服制劑。

背景技術

由前列腺肥大造成的排尿困難是僅在男性中常發生的病癥。該病癥以如下形式發生：膀胱出口由于擴大的前列腺而阻塞，并且前列腺的α1受體增加，由此引發過度的前列腺平滑肌收縮，并由此在排尿時膀胱肌增厚，并且膀胱的內壓由于強烈收縮而升高，由此肌纖維之間的膜受到壓力。在排尿時，該病癥表現出尿未被有效排出、尿頻、尿液流的強度和寬度減小、排尿開始延遲等癥狀。

坦洛新可用作對前列腺平滑肌具有選擇性的α1阻斷劑，其對治療因良性前列腺增生導致的排尿困難有效，并且其常規的口服劑量為0.2-0.8mg/日。已知坦洛新對前列腺平滑肌具有高選擇性，并對血液的作用低，由此顯著降低副作用例如直立性低血壓等，這不同于其它的α1阻斷劑例如多沙唑嗪、特拉唑嗪等。

但是，由于坦洛新非常強的功效而將其以小劑量給藥，并且如果坦洛新的初始血液濃度由于非常快速的體內吸收而過度升高，則盡管其對于前列腺平滑肌具有高選擇性，卻仍可能出現副作用例如直立性低血壓等。由此，坦洛新的優選劑型是延遲且持續釋放類型的控釋制劑。

但是，在由單一系統構成的控釋片劑的情況中，由于特定原因的產生或一些組分的缺失可能導致整個系統的破裂，并且不期望地一次性進行藥物釋放，招致嚴重的副作用。特別地，由于服用時不舒服，患有吞咽困難的患者存在問題。

此外，一些涉及坦洛新的現有技術公開了對顆粒形式的坦洛新的釋放的控制，并將其置于膠囊中，并配制成膠囊制劑。但是，為了將藥物釋放調節為兩個階段，鑒于其應用范圍，使用與聚合物混合的藥物包覆控釋顆粒的最外包衣層的情況受到限制，這是因為當將該藥物制成口腔崩解片劑的形式而非將其置于膠囊中時，服用此類藥物的患者由于藥物在口中釋放而感覺到苦味。

由此，仍需要研究控釋組合物，其可控制因快速藥物釋放導致的副作用，可穩定控制坦洛新的釋放模式以持續藥物作用，并且即使在暴露于口中時，也可掩蔽坦洛新的苦味持續預定的時間。

發明詳述

技術目的

本發明的一實施方案提供控釋藥物組合物，其包含坦洛新或其藥學可接受的鹽作為活性成分，所述控釋藥物組合物可根據腸道中的pH變化和活性成分在小腸中的釋放模式容易地控制所述活性成分的釋放程度，并可維持所述活性成分的有效血液濃度持續預定的時間。

另一實施方案提供包含以上藥物組合物的口服制劑。

技術方案

為了實現以上目的，本發明提供一種藥物組合物，其包含第一組微粒和第二組微粒，所述微粒各自包含含有坦洛新或其藥學可接受的鹽的芯、在所述芯上形成的控釋聚合物包衣層和在所述控釋聚合物包衣層上形成的腸溶性聚合物外層，其中所述第一組微粒和所述第二組微粒中的各微粒的控釋聚合物包衣層的平均厚度不同。

在所述藥物組合物中，所述第一組微粒的控釋聚合物包衣層的平均厚度可為1-20μm，并且所述第一組微粒和所述第二組微粒中的控釋聚合物包衣層的平均厚度比可為1:1.2-10。

可調節所述第一組微粒和所述第二組微粒的重量比，使得包含在這兩組微粒中的坦洛新或其藥學可接受的鹽的總重量比為1:0.1-10。

此外，所述藥物組合物還可包含第三組微粒，所述微粒各自包含含有坦洛新或其藥學可接受的鹽的芯、在所述芯上形成的控釋聚合物包衣層和在所述控釋聚合物包衣層上形成的腸溶性聚合物外層，其中所述第三組微粒的控釋聚合物包衣層的平均厚度不同于所述第一組微粒和所述第二組微粒的控釋聚合物包衣層的平均厚度。

在所述還包含第三組微粒的藥物組合物中，所述第一組微粒的控釋聚合物包衣層的平均厚度可為1-20μm，所述第一組微粒和所述第二組微粒中的控釋聚合物包衣層的平均厚度比可為1:1.2-10，并且所述第二組微粒和所述第三組微粒中的控釋聚合物包衣層的平均厚度比可為1:1.2-5。

可調節所述第一組微粒、所述第二組微粒和所述第三組微粒的重量比，使得包含在這三組微粒中的坦洛新或其藥學可接受的鹽的重量比為1:0.1-10:0.1-10。

各組微粒的平均粒徑可為10-4500μm。

各組微粒的芯的平均直徑可為5-3000μm。