[發明專利]用于妊娠性高血壓和先兆子癇的預后和風險評估的標志物

無效

• 申請號: 201180030104.1
• 申請日: 2011-06-17
• 公開（公告）號: CN103109192A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發明（設計）人: 布魯諾·達博萊特;蓋亞尼·德米爾吉安
• 申請（專利權）人: 塞尚公司
• 主分類號: G01N33/74
• 分類號: G01N33/74
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;謝麗娜

1.用于妊娠性高血壓和/或先兆子癇的發展的預后或者用于對孕婦發展出妊娠性高血壓和/或先兆子癇進行風險評估的方法，所述方法包括以下步驟：

(i)提供對象的體液樣品，

(ii)測定所述樣品中的pro-ADM或其片段和/或pro-ET-1或其片段的水平，

(iii)將pro-ADM或其片段和/或pro-ET-1或其片段的水平與對孕婦的預后或風險評估相關聯，

其中所述片段的長度為至少6個氨基酸殘基。

2.權利要求1的方法，其中在第一個三個月至第二個三個月（妊娠第8至第26周）內，更優選在第一個三個月至第二個三個月早期（妊娠第8至第20周）內，甚至更優選在第一個三個月（妊娠第8至第14周）內，最優選在第一個三個月早期（妊娠第8至10周）內，進行pro-ADM或其片段和/或pro-ET-1或其片段的水平的測定。

3.權利要求1和2的方法，其中預后或風險評估與先兆子癇的早發型（在懷胎20至34周之間）或晚發型（在懷胎34周之后）相關。

4.權利要求1至3任一項的方法，其中測定至少一種選自以下的其他標志物：sflt-1、sEng、PIGF、VEGF、PP-13、ADAM12、P-選擇素、無細胞胎兒DNA、PTX3、PAPP-A、內脂素、抑制素A、激活素A、人絨毛膜促性腺激素（hCG）、α-甲胎蛋白（AFP）、金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超聲標志物（子宮動脈搏動指數和/或舒張期切跡）、心房利鈉肽原（proANP）或其片段、腦利鈉肽原（proBNP）或其片段、以及加壓素原或其片段。

5.權利要求1至4任一項的方法，其中測定MR-pro-ADM和/或CT-pro-ET-1的水平。

6.權利要求1至5任一項的方法，其中將MR-pro-ADM和/或CT-pro-ET-1水平的測定與PAPP-A、PLGF和/或超聲標志物（子宮動脈搏動指數和/或舒張期切跡）相組合。

7.權利要求1至6任一項的方法，其中在測定時，妊娠性高血壓和/或先兆子癇在所述孕婦中為無癥狀的和/或未表現出來。

8.權利要求1至7任一項的方法，其中所述樣品是體液，特別是血液、血清、血漿、腦脊液、尿液、唾液或者胸腔積液。

9.權利要求1至8任一項的方法，其中MR-pro-ADM的預定閾值水平在0.2和0.6nmol/L之間，更優選在0.2nmol/L和0.5nmol/L之間，甚至更優選在0.2nmol/L和0.4nmol/L之間，最優選在0.2nmol/L和0.3nmol/L之間。

10.權利要求1至8任一項的方法，其中CT-pro-ET-1的預定閾值水平在20和60pmol/L之間，更優選在20pmol/L和50pmol/L之間，甚至更優選在20pmol/L和40pmol/L之間，最優選在20pmol/L和30pmol/L之間。

11.權利要求1至10任一項的方法，其中當所述測定的MR-pro-ADM或CT-pro-ET-1的水平低于預定閾值水平時，在孕婦中預示了妊娠性高血壓和/或先兆子癇的發展。