[發(fā)明專利]保存穩(wěn)定性優(yōu)異的含有S-腺苷-L-蛋氨酸的干酵母組合物及其制造方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180017811.7
• 申請日: 2011-04-05
• 公開（公告）號: CN102858950A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設計）人: 高野健太郎;莪山真與
• 申請（專利權）人: 三菱瓦斯化學株式會社
• 主分類號: C12N1/16
• 分類號: C12N1/16
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發(fā)明涉及高濃度地含有水溶性的作為生理活性物質有用的S-腺苷-L-蛋氨酸（以下，記為SAMe）、保存穩(wěn)定性優(yōu)異的干酵母組合物及其制造方法。

背景技術

SAMe在機體內廣泛存在，是在核酸、神經傳導物質、磷脂、激素、蛋白質等合成、代謝中作為各種利用轉甲基酶的甲基反應的甲基供給體而扮演重要角色的水溶性生理活性物質。SAMe在人體幾乎所有細胞中可見，作為各種生物化學中的共同因子發(fā)揮作用，通過甲基轉移、硫基轉移和氨基丙基轉移的3個代謝路線被代謝。例如，是軟骨維持和腦內物質的生物合成不可缺少的物質。根據近年的SAMe的功能研究，也報告了對脂肪肝、高脂血癥、動脈硬化癥、失眠癥、酒精性肝炎、老年癡呆癥等的治療效果。這樣，SAMe是重要的生理活性物質，在歐美各國作為抑郁癥、肝臟疾病和關節(jié)炎等的治療藥或健康食品被廣泛利用。

因此，強烈希望廉價、簡便地制造、提供SAMe。目前，作為SAMe的制造方法，已知有使用含有作為前體物質的L-蛋氨酸的培養(yǎng)基進行發(fā)酵生產的方法；使用從酵母等微生物分離精制得到的SAMe合成酶（蛋氨酸腺苷基轉移酶）、以5′-三磷酸腺苷（ATP）和L-蛋氨酸作為基質、酶合成SAMe的方法，和利用合成法的方法等。

關于酶合成法，是使用從酵母等微生物分離精制得到的SAMe合成酶（蛋氨酸腺苷基轉移酶），以5′-三磷酸腺苷（ATP）和L-蛋氨酸作為基質，酶合成SAMe的方法，與發(fā)酵法相比，雖然該方法有SAMe的積蓄量多、不需要從菌體提取的SAMe操作等的優(yōu)點，但是有酶的制備繁瑣、得到的酶活性微弱、必須除去ATP分解酶等妨礙物質的問題，還有基質ATP極其高價的各種問題，未必能夠成為實用的方法。另外，由于近年的基因工程的發(fā)展，通過使用克隆得到的SAMe合成酶基因，該酶的制備變得更加簡便，雖然酶制備的問題得到解決，但依然必須將高價的ATP作為基質使用等其它實用上的問題還未被解決。

另外，由于SAMe熱不穩(wěn)定，有即使在常溫下也容易被分解的性質，因此，在作為醫(yī)藥品、健康食品使用時成為大的障礙。作為其對策，進行了以保存穩(wěn)定性提高為目的的多種嘗試。例如，一般有將以上述制造方法得到的SAMe組合物通過色譜法等精制后，制成和硫酸、對甲苯磺酸的鹽或和丁烷二磺酸的鹽，實現(xiàn)使SAMe穩(wěn)定化的方法（例如，參照專利文獻1）；或者，在精制得到的SAMe中進行添加物處理，使SAMe形成組合物而實現(xiàn)穩(wěn)定化的方法（例如，參照專利文獻1）；由于需要許多工夫和費用，因此，作為治療藥和健康食品廉價地制造提供重要的SAMe是極其困難的。近年來，進行著關于使用將SAMe以更廉價、精制工序少、具有能夠簡便地制造SAMe的生產能力且能夠口服攝取的微生物的、含有SAMe的干燥微生物的研究（例如，參照專利文獻2、非專利文獻1）。但是，現(xiàn)狀是，與精制得到的SAMe、SAMe組合物相比，含有SAMe的干燥微生物的保存穩(wěn)定性低形成問題。

現(xiàn)有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開昭59-51213號公報

專利文獻2：國際公開第2008/090905號

非專利文獻

非專利文獻1：Biochemica?et?Biophysica?Acta,1573,105-108,(2002)

非專利文獻2：J?of?Chromatography?B,863,94-100(2008)

發(fā)明內容

發(fā)明所要解決的課題

本發(fā)明的目的在于確立能夠以低成本、簡便地制造高濃度地含有SAMe的保存穩(wěn)定性優(yōu)異的干酵母組合物的工藝。

用于解決課題的方法

為了解決上述課題，本發(fā)明的發(fā)明人深入地研究了經濟地生產高濃度地含有SAMe、且能夠以穩(wěn)定的狀態(tài)長時間保存的、性能優(yōu)異的組合物的方法，結果發(fā)現(xiàn)，使用具有SAMe生產能力且能夠口服攝取的酵母，在菌體內使SAMe高濃度地產生積蓄后，以離心分離等分離方法從培養(yǎng)液分離酵母菌體，在所得到的酵母菌體濃縮物中添加增粘劑后，使之干燥，由此，能夠簡便地收率良好地制造作為高濃度地含有作為目的的SAMe、且保存穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物的干酵母，從而完成了本發(fā)明。另外，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的含有SAMe的干酵母的組合物，除了保存穩(wěn)定性優(yōu)異，機體吸收性也優(yōu)異，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明提供：

（1）一種含有S-腺苷-L-蛋氨酸的干酵母組合物，含有S-腺苷-L-蛋氨酸和增粘劑，和