[發(fā)明專利]治療帕金森氏病和腦多巴胺能神經(jīng)元的其它病癥的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201180017401.2
• 申請(qǐng)日: 2011-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN102821781A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·T·巴爾圖斯;J·斯費(fèi)爾特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賽拉基因公司
• 主分類號(hào): A61K38/18
• 分類號(hào): A61K38/18;A61K38/17;A61K35/54;C12N15/861;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將編碼神經(jīng)生長因子的表達(dá)載體遞送到黑質(zhì)中和紋狀體中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述直接遞送到紋狀體是到殼核的至少一個(gè)區(qū)域。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中遞送到所述紋狀體的編碼神經(jīng)生長因子的表達(dá)載體的總單位劑量大于遞送到所述黑質(zhì)中的編碼神經(jīng)生長因子的表達(dá)載體的單位劑量。

4.權(quán)利要求3所述的方法，其中遞送到所述殼核的單位劑量多達(dá)遞送到所述黑質(zhì)的單位劑量的10倍。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病通過刺激多巴胺能神經(jīng)元修復(fù)或活性而被改善。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病通過恢復(fù)帕金森氏病伴隨的運(yùn)動(dòng)功能缺陷而被改善。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述神經(jīng)生長因子來自GDNF家族，其選自以下分子：GDNF、神經(jīng)秩蛋白、persephin和artemin。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述神經(jīng)生長因子是神經(jīng)秩蛋白。

9.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述表達(dá)載體是腺相關(guān)病毒載體。

10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述AAV載體是AAV血清型2型載體。

11.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述遞送用泵進(jìn)行。

12.權(quán)利要求1所述的方法，其中向所述黑質(zhì)的逆向運(yùn)輸在所述對(duì)象中被削弱。

13.權(quán)利要求4所述的方法，其中遞送到所述殼核的單位劑量是遞送到所述黑質(zhì)的單位劑量的4倍。

14.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述對(duì)象患有晚期帕金森氏病。

15.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述對(duì)象患有早期帕金森氏病。

16.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述改善在治療后1個(gè)月或之后可觀察到。

17.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述改善在治療后12個(gè)月或之后可觀察到。

18.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述改善在治療后18個(gè)月或之后可觀察到。

19.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述改善在治療后24到48個(gè)月或之后可觀察到。

20.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述神經(jīng)生長因子在所述黑質(zhì)的胞體中表達(dá)。

21.權(quán)利要求1所述的方法，其中TH上調(diào)發(fā)生在所述紋狀體中。

22.權(quán)利要求1所述的方法，其中TH上調(diào)發(fā)生在所述黑質(zhì)中。

23.權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述紋狀體中的遞送是到腦的每側(cè)的至少1個(gè)部位。

24.權(quán)利要求1所述的方法，其中遞送到所述黑質(zhì)是到腦的每側(cè)的至少1個(gè)部位。

25.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將所述神經(jīng)生長因子遞送到黑質(zhì)中和紋狀體中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。

26.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將編碼神經(jīng)生長因子的表達(dá)載體遞送到黑質(zhì)中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。

27.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將所述神經(jīng)生長因子遞送到黑質(zhì)中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。

28.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將供體細(xì)胞中包含的神經(jīng)生長因子移植到黑質(zhì)中和紋狀體中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。

29.將治療用神經(jīng)生長因子遞送到人對(duì)象腦中目標(biāo)缺陷型、患病或受損的多巴胺能神經(jīng)元的方法，所述方法包括直接將供體細(xì)胞中包含的神經(jīng)生長因子移植到黑質(zhì)中和紋狀體中，以改善響應(yīng)表達(dá)的神經(jīng)生長因子的缺陷、疾病或損傷。