[發明專利]二氟乙酸酯的制造方法

有效

• 申請號: 201180010595.3
• 申請日: 2011-02-18
• 公開（公告）號: CN102770405A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 岡本正宗;高田直門;井村英明
• 申請（專利權）人: 中央硝子株式會社
• 主分類號: C07C67/14
• 分類號: C07C67/14;C07C67/54;C07C67/62;C07C69/63
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及作為醫藥和農藥中間體、反應試劑使用的二氟乙酸酯的制造方法，更具體地涉及有效除去二氟乙酰氟與醇的反應中副產的氟化氫（HF）的方法。

背景技術

作為二氟乙酸酯的制造方法，提出了以下方法：（1）使二氟乙酸與醇反應的方法，（2）使1-烷氧基-1,1,2,2-四氟乙烷、硫酸和二氧化硅反應的方法（非專利文獻1），（3）將含有二氟乙酰氟的反應粗氣體鼓泡到乙醇與三乙胺的混合物中，接著水洗后用二氯甲烷提取，獲得二氟乙酸乙酯的方法（專利文獻1）等。

進行羧酸氟化物與醇的酯化反應時，由于副產了氟化氫，因此，將羧酸酯與氟化氫分離是不可欠缺的。而且，氟化氫與原料醇共存時，顯示了對金屬、玻璃的顯著腐蝕性，因此，理想的是，在反應中通常預先使氟化氫惰性化。以這種惰性化為目的，提出了添加作為酸性接受體的氟化鈉（專利文獻2），或者在反應體系中添加能將氟化氫以鹽形式固定的三乙胺等叔胺（專利文獻1）或堿性化合物的方法（專利文獻3）。然而，在這些文獻中記載的方法中，為了將成為鹽的惰性化的氟化氫除去或無害化，進行水溶液洗滌，但是含氟羧酸酯具備高水解性，不僅會因水的添加而分解，而且伴隨著該反應而生成的含氟羧酸和醇會增加酯自身在水中的溶解度，因此回收率顯著降低。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平8-92162

專利文獻2：日本特開2006-137689

專利文獻3：日本特開2008-247815

非專利文獻

非專利文獻1：J.Am.Chem.Soc.,195072,1860

發明內容

發明要解決的問題

羧酸氟化物與醇反應而合成酯時，用叔胺或堿性化合物將副產的氟化氫固定而得的鹽在作為產物的酯中溶解，因此，不能應用相分離等簡便的方法。因此，在專利文獻1中，將含有二氟乙酰氟、氟化氫、乙醇、叔胺的反應液水洗，分離為有機層與水層，不僅取得了有機層，而且也將用二氯甲烷提取水層所得有機物回收并將它們合并，此后，蒸餾，以90.3~91.9%的收率獲得了目的產物二氟乙酸酯。另外，專利文獻3中，將二季戊四醇與αF-丙烯酰氟在二甲基甲酰胺的存在下酯化，將所得反應液添加到MIBK（甲基異丁基酮）中，用氯化氫（HCl）水溶液等洗滌，脫水之后濃縮，獲得酯改性的二季戊四醇。

如在這些例子中所見到的那樣，通常通過水洗滌除去副產的氟化氫，為了減低產物在水層中溶解所導致的損失，采用增加了提取操作的煩瑣工序。

因此，本發明提供二氟乙酸酯的制造方法，該方法不存在產物的收率因根據反應機制本質上副產的氟化氫而降低的不利情況。

用于解決問題的方案

本發明人研究了通過從反應液中有效地回收二氟乙酸酯來提高產物的收率，結果發現，為了固定氟化氫，使特定的氟化氫捕捉劑在反應體系中存在，可在將氟化氫保留在反應液中的狀態下通過蒸餾有效地回收二氟乙酸酯，從而完成了本發明。特定的氟化氫捕捉劑是分子內含有兩種雜原子的特定酰胺化合物和砜化合物。然而，從含有氟化氫和氟化氫捕捉劑的釜液(bottom?liquid)中除去氟化氫時，如果使用水或堿性水溶液，這些氟化氫捕捉劑與水性液的分離性是不良的，出現了低回收率、廢棄物增加等的現象。因此，在蒸餾獲得的釜液中添加叔胺，進一步蒸餾時，發現所含有的氟化氫可以用叔胺固定，由此，可以蒸餾回收游離的氟化氫捕捉劑。進一步發現，所使用的叔胺通過用堿性水溶液處理釜液來回收，可以在本發明的反應產物的處理中再使用。

即，本發明具有以下的特征。

[發明1]

一種二氟乙酸酯的制造方法，其至少包括以下工序：

在由下式（1）（式中，A表示彼此相同或不同的碳原子數1~3的烷基，B表示氫原子或碳原子數1~3的烷基）所示的酰胺化合物或式（2）（式中，D表示彼此相同或不同的碳原子數1~3的烷基）所示的砜化合物構成的氟化氫捕捉劑的存在下，使ROH（式中，R表示碳原子數1~4的烷基）所示的醇與二氟乙酰氟（CHF₂COF）接觸，獲得反應液的反應工序；以及從反應工序中所得到的反應液中以餾出物形式獲得CHF₂COOR（式中，R與上述相同）所示的二氟乙酸酯的蒸餾工序（A）。

[發明2]