[發明專利]在治療頭和頸鱗狀細胞癌中使用的CD44單克隆抗體

有效

• 申請號: 201180008111.1
• 申請日: 2011-02-02
• 公開（公告）號: CN102741292A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: L.A.G.達克魯茲;E.J.弗朗茲曼
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司;邁阿密大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.單克隆抗CD44抗體或其抗原結合片段用于治療哺乳動物中的頭和頸鱗狀細胞癌(HNSCC)的用途，其中所述HNSCC以CD44的表達為特征。

2.在治療哺乳動物中的頭和頸鱗狀細胞癌(HNSCC)中使用的單克隆抗CD44抗體或其抗原結合片段，其中所述HNSCC以CD44的表達為特征。

3.權利要求1的用途或權利要求2的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體是由以編號PTA-4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的單克隆抗體的嵌合型式。

4.權利要求1的用途或權利要求2的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體是由以編號PTA-4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的單克隆抗體的人源化型式。

5.權利要求1、3或4的用途或權利要求2、3或4的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體包含下列一種或多種：具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:3的V_H?CDR1、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:4的V_H?CDR2、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:5的V_H?CDR3、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:6的V_L?CDR1、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:7的V_L?CDR2和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:8的V_L?CDR3。

6.權利要求1、3或5的用途或權利要求2、3或5的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:1的V_H域。

7.權利要求1、3、5或6的用途或權利要求2、3、5或6的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:2的V_L域。

8.權利要求1或5的用途或權利要求2或5的抗體或片段，其中所述抗CD44抗體是人源化抗體。

9.權利要求8的用途、抗體或片段，其中所述人源化抗CD44抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9或SEQ?ID?NO:10的V_H域。

10.權利要求8或9的用途、抗體或片段，其中所述人源化抗CD44抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:11的V_L域。

11.權利要求1和3至10中任一項的用途或權利要求2至10中任一項的抗體或片段，其中所述抗體與由以編號PTA-4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的抗體競爭結合。

12.權利要求1和3-11中任一項的用途或權利要求2-11中任一項的抗體或片段，其中所述抗體或片段與治療性或報告模塊或者與造血細胞綴合。

13.權利要求12的用途、抗體或片段，其中所述治療性模塊是細胞毒性模塊、酶、細胞因子、或干擾素。

14.權利要求12的用途、抗體或片段，其中所述治療性或報告模塊是放射性同位素或放射性核素。

15.人源化抗CD44抗體或其抗原結合片段用于治療人中的頭和頸鱗狀細胞癌(HNSCC)的用途，其中所述HNSCC以CD44的表達為特征，且其中所述人源化抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9的V_H域和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:11的V_L域，或者包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:10的V_H域和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:11的V_L域。

16.在治療人中的頭和頸鱗狀細胞癌(HNSCC)中使用的人源化抗CD44抗體或其抗原結合片段，其中所述HNSCC以CD44的表達為特征，且其中所述人源化抗體包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:9的V_H域和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:11的V_L域，或者包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:10的V_H域和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:11的V_L域。

17.一種用于檢測樣品中的HNSCC的存在的試劑盒，其中所述HNSCC以表達特異性結合由以編號PTA-4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的單克隆抗體的抗原為特征，所述試劑盒包含：

(1)由以編號PTA_4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的單克隆抗體；

(2)與由以編號PTA_4621保藏于ATCC的雜交瘤生成的單克隆抗體競爭結合的抗體；

(3)包含下列一種或多種的抗體：具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:3的V_H?CDR1、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:4的V_H?CDR2、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:5的V_H?CDR3、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:6的V_LCDR1、具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:7的V_L?CDR2和具有氨基酸序列SEQ?ID?NO:8的V_L?CDR3；或

(4)抗體(1)、(2)或(3)的抗原結合片段。