[發(fā)明專利]作為抗HCV化合物的4‘-疊氮基-核苷

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201180007367.0
• 申請日: 2011-01-25
• 公開（公告）號: CN102725303A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H·馬;K·薩爾馬;D·B·史密斯
• 申請（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;A61K31/7072
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

1.式I的化合物：

其中：

R¹和R²(i)每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基和

C_1-6氨基烷基羰基或(ii)R¹和R²基團一起是C(＝O)；

R³是氫、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基或C_1-6氨基烷基羰基，或其藥學(xué)上可接受的鹽，條件是R¹、R²和R³中至少一個不是氫。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R¹、R²和R³是C_1-6烷基羰基。

3.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中R¹和R²是C_1-6烷基羰基，且R³是氫。

4.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物，其中R¹和R²是氫，且R³是C_1-6烷基羰基或C_1-6氨基烷基羰基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自：

丙酸(2R，3R，4S，5R)-5-疊氮基-2-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-5-羥基甲基-4-丙酰基氧基-四氫-呋喃-3-基酯；

異丁酸(2R，3R，4S，5R)-5-疊氮基-2-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-4-異丁酰基氧基-5-異丁酰基氧基甲基-四氫-呋喃-3-基酯；

丙酸(2R，3S，4R，5R)-2-疊氮基-5-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-3，4-雙-丙酰基氧基-四氫-呋喃-2-基甲基酯；

乙酸(2R，3R，4S，5R)-4-乙酰氧基-5-乙酰氧基甲基-5-疊氮基-2-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-四氫-呋喃-3-基酯；

戊酸(2R，3S，4R，5R)-2-疊氮基-5-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-3，4-雙-戊酰基氧基-四氫-呋喃-2-基甲基酯；和

丙酸(2R，3S，4R，5R)-2-疊氮基-5-(2，4-二氧代-3，4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-3，4-二羥基-四氫-呋喃-2-基甲基酯。

6.治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，其包含：用治療有效量的權(quán)利要求1的化合物治療需要其的患者。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中R¹、R²和R³是C_1-6烷基羰基。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中R¹和R²是C_1-6烷基羰基，且R³是氫。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中R¹和R²是氫，且R³是C_1-6烷基羰基或C_1-6氨基烷基羰基。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其進一步包含：施用至少一種免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑和/或至少一種抑制HCV復(fù)制的抗病毒劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑選自干擾素、白介素、腫瘤壞死因子或集落刺激因子。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑是干擾素或化學(xué)衍生化的干擾素。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其進一步包含：施用至少一種其它抗病毒劑。