[發明專利]乳酸左旋尤利沙星晶體及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110461860.1
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102584859A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 彭鋒;應軍;王玉平;倪慶純;林麗薇;鄭浩君;陳潔斌;馮頌延
• 申請（專利權）人: 廣州醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C07C59/08;C07C51/43;A61K31/496;A61P31/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李渤;張偉

1.一種乳酸左旋尤利沙星晶體，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖具有以下以2θ角度表示的峰：5.1±0.2°、10.3±0.2°和15.5±0.2°。

2.根據權利要求1所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖還具有以下以2θ角度表示的峰：6.1±0.2°、22.0±0.2°、22.6±0.2°和23.2±0.2°。

3.根據權利要求1或2所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，其特征在于，所述晶體使用Cu-Kα輻射的X-射線粉末衍射圖如圖4所示。

4.一種制備根據權利要求1至3中任一項所述的乳酸左旋尤利沙星晶體的方法，所述方法包括以下步驟：

1)將乳酸左旋尤利沙星加至丙酮水溶液中并加熱；和

2)使溶液冷卻，析晶，分離得到晶體并干燥。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中的丙酮水溶液的濃度為30％～70％，優選40％～60％，進一步優選50％；

優選地，所述步驟1)中的丙酮水溶液與乳酸左旋尤利沙星的比率為0.5～30ml∶1g，優選2～20ml∶1g，進一步優選8～20ml∶1g；

優選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱；進一步優選地，所述步驟1)中的加熱為回流加熱1分鐘～2小時，例如30分鐘；

優選地，在所述步驟1)中，加熱時丙酮水溶液中加入活性炭并在加熱后濾除；進一步優選地，加熱時丙酮水溶液中加入乳酸左旋尤利沙星重量的5％～6％的活性炭并在加熱后濾除。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述步驟1)包括：

以1g乳酸左旋尤利沙星：20ml?50％的丙酮酸水溶液：0.05g～0.06g活性炭的比例，混合所述乳酸左旋尤利沙星、50％的丙酮酸水溶液和活性炭，并回流加熱混合物30分鐘，然后濾除活性炭。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步驟2)中，在0～20℃下使溶液冷卻，析晶；

優選地，在所述步驟2)中，使溶液在15℃冷卻，析晶，分離得到晶體后在60℃下真空干燥；

任選地，所述步驟2)包括析晶前加入所述乳酸左旋尤利沙星晶體作為晶種，以促進結晶。

8.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1至3中任一項所述的乳酸左旋尤利沙星晶體，以及任選的藥學上可接受的賦形劑和/或載體，

優選地，所述藥物組合物為注射劑、注射用粉末或注射凍干粉的形式。

9.根據權利要求1至3中任一項所述的乳酸左旋尤利沙星晶體和/或根據權利要求8所述的藥物組合物在制備用于治療感染的藥物中的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，其中所述藥物還包含其他抗感染藥物活性化合物，例如抗生素、抗病毒劑、抗菌藥物或抗原蟲藥物；

優選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自喹諾酮類、β-內酰胺類，氨基糖苷類，大環內酯類，四環素類，氯霉素類和利福霉素類中的一種或多種；

更優選地，所述其他抗感染藥物活性化合物選自頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢呋辛，青霉素、芐星青霉素、青霉素G、青霉素V、甲氧苯青霉素、雙氯西林和氟氯西林等中的一種或多種。