[發明專利]一種扎來普隆的制備方法

無效

• 申請號: 201110461010.1
• 申請日: 2011-12-29
• 公開（公告）號: CN102584831A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 馬其勝;張勇;尹群;孫鵬;朱學娟;李保琴
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

1.一種扎來普隆的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

(1)3-氨基苯乙酮與醋酸及乙酸酐反應，制得3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮；

(2)將制得的3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮與碘乙烷反應，制得3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮；

(3)將制得的3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛反應，制得N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺；

(4)將制得的N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺與3-氨基吡唑-4-腈反應，制得扎來普隆粗品，精制，得扎來普隆。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，將3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐混合均勻室溫下反應0.5～1小時，產物冷卻至0～3℃結晶，得3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮；

其中，3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐的摩爾比為(1～2)∶(2～2.5)∶(1～1.5)。

3.根據權利要求1的所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，以丙酮為溶劑，溶解3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮及碘乙烷，調節混合液pH值為7～8，回流下反應，反應結束后以二氯甲烷提取產物，得到3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮；

其中，3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮與碘乙烷的摩爾比為(1～1.5)∶(2～2.5)；所述溶劑的用量為3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮與碘乙烷總重量的3～4倍。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(3)中，將3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛混合均勻，回流5～6小時，制得N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺；

其中3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛的摩爾比為(1～1.5)∶(1.5～2)。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步驟(4)中，將N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺及3-氨基吡唑-4-腈溶解于30～35％的醋酸溶液中，回流5～6小時，產物冷卻至0～2℃結晶，得扎來普隆；

其中，N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺與3-氨基吡唑-4-腈的摩爾比為(0.8～1)∶(0.6～0.75)；醋酸溶液的用量為N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺與3-氨基吡唑-4-腈總重量的6～8倍。

6.根據權利要求1～5任一所述的方法，其特征在于，

所述3-氨基苯乙酮、醋酸及乙酸酐的摩爾比為(1.2～1.4)∶(2.25～2.42)∶(1.32～1.42)；

所述3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮與碘乙烷的摩爾比為(1.13～1.19)∶(2.31～2.38)；

所述3-(N-乙基-N-乙酰氨基)苯乙酮與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛的摩爾比為(1.17～1.22)∶(1.6～1.8)；

所述N-[3-(3-二甲胺基-1-氧-2-丙烯基-苯基)]-N-乙基乙酰胺與3-氨基吡唑-4-腈的摩爾比為(0.81～0.83)∶(0.69～0.74)。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(4)中所述精制為將扎來普隆粗品溶解于90～95％的乙醇溶液中，加熱至70～80℃保溫20～40min后過濾，濾液降溫至0～2℃析晶，干燥，得扎來普隆。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，將扎來普隆溶解于乙醇溶液后，先向乙醇溶液中加入活性炭進行脫色再過濾。

9.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，以氫氧化鉀或氫氧化鈉調節溶液PH值。