[發明專利]一種紫杉醇復方制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110460772.X
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102423316A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 竇桂芳;楊雷瓊;王彬;孟志云;朱曉霞;甘慧;吳卓娜;顧若蘭
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/337;A61K9/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

技術領域

本發明屬于藥品領域，特別是涉及一種紫杉醇復方制劑及其制備方法。

背景技術

紫杉醇是從紅豆杉(Taxus?brevifolia)樹皮中提出的一種化合物，是微管的特異性穩定劑，可促進微管的裝配和保持微管穩定。紫杉醇是通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明，紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。通過II-III臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。但是，紫杉醇口服難吸收，血藥濃度很低，口服給藥很難達到抗癌療效，目前市場上多用紫杉醇的注射劑。由于紫杉醇水溶性差，臨床上一般用聚氧乙烯蓖麻油作為溶劑，但聚氧乙烯蓖麻油刺激性強，致敏率高，限制了紫杉醇的進一步應用。

發明內容

為解決現有紫杉醇口服難吸收，血藥濃度低，口服給藥很難達到抗癌療效的問題，本發明提供了一種可顯著提高口服紫杉醇血藥濃度且具有較通常口服藥具有更好抗癌效果的紫杉醇復方制劑。

為解決上述技術問題，本發明采取以下技術方案：一種紫杉醇復方制劑，是將紫杉醇和20(s)-人參皂苷Rg3混合后得到的復方制劑。

所述紫杉醇為純品，純度為98％(質量百分含量)以上。

所述20(s)-人參皂苷Rg3既可為純品也可為粗品，所述粗品是指用提取、萃取、層析等提取方法獲得的純度在70-80％的20(s)-人參皂苷Rg3提取物，所述純品是將粗品進行純化后得到的純度為97％(質量百分含量)以上的20(s)-人參皂苷Rg3提取物。

所述紫杉醇與20(s)-人參皂苷Rg3的重量份數比優選為1∶0.1-0.5。

需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的輔料，所述輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。

所述紫杉醇復方制劑的劑型可采用口服液、膠囊、片劑、粒劑、粉劑等口服劑型。

上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

本發明的第二個目的是提供一種上述紫杉醇復方制劑的制備方法。

本發明所提供的紫杉醇復方膠囊制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)顆粒的制備：將紫杉醇與20(s)-人參皂苷Rg3分別按比例混合，再與淀粉混勻，以10％(淀粉量，質量濃度)淀粉漿制軟材，將軟材過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒于60℃烘干，干顆粒用20目篩整粒，即得。

2)硬膠囊的填充：將制的顆粒平鋪在有機玻璃板上，厚度約為囊體高度的1/3-1/4，捏取囊體，切口向下插入物料層，反復多次，直至裝滿整個囊體，套上囊帽即可。

人口服用量一般為60-100mg/m²體表面積/天，可以一次或多次使用，療程為15至30天。

本發明提供了一種紫杉醇復方制劑及其制備方法。本發明的復方制劑中，20(s)-人參皂苷Rg3可促進紫杉醇的吸收，提高了紫杉醇的相對生物利用度(將紫杉醇的生物利用度提高了2-10倍)，從而增強了口服紫杉醇的抗癌療效，克服了紫杉醇口服療效差的問題，并可降低其毒副作用。紫杉醇口服難吸收的原因是在人體腸道上存在P-糖蛋白，它能夠將一些吸收后的藥物再外排回腸道，而紫杉醇就是P-糖蛋白外排的底物，20(s)-人參皂苷Rg3能夠抑制P-糖蛋白，因而本發明的紫杉醇和20(s)-人參皂苷Rg3的復方制劑能夠促進紫杉醇的吸收，提高其血藥濃度，增強療效。此外，20(s)-人參皂苷Rg3也具有抗癌效果，兩者合用能增強口服紫杉醇的抗癌療效，具有協同增效作用。本發明較現有的紫杉醇藥物具有以下優點：

1)療效好；由于紫杉醇水溶性差，口服生物利用度低，抗癌療效較差，而紫杉醇和20(s)-人參皂苷Rg3的復方制劑能夠提高紫杉醇的生物利用度，同時20(s)-人參皂苷Rg3本身也具有抗癌療效和增強免疫力的作用，這樣就大大提高了抗癌效果。

2)毒性低，具有較高的口服安全性；紫杉醇注射劑的溶劑如聚氧乙烯蓖麻油刺激性較強，長期使用患者順應性較差，而紫杉醇和20(s)-人參皂苷Rg3的復方制劑為口服制劑，就避免了這一缺點。

3)服用方便；紫杉醇和20(s)-人參皂苷Rg3的復方制劑為口服制劑服用方便。

4)制備工藝簡單，成本低，適于大規模工業化生產。