[發明專利]一種甜菊醇衍生物及制備方法和應用

無效

• 申請號: 201110460261.8
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102557942A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 石浩;胡艷秋
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/11;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種結構如式(I)所示的甜菊醇衍生物：

式(I)中，R₁為H或乙酰基，當R₁為H時，R₂為異丙基、仲丁基、2-溴乙基、2-溴丙基、3-溴丙基或4-溴丁基；當R₁為乙酰基時，R₂為乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、芐基、2-溴乙基、2-溴丙基、3-溴丙基或4-溴丁基。

2.如權利要1所述的甜菊醇衍生物，其特征在于，所述的甜菊醇衍生物為下列之一：

3.一種制備如權利要求1所述的甜菊醇衍生物的方法，其特征在于所述的方法為，所述的化合物(VIII)與如式(VII)所示的溴代烷烴溶解在有機溶劑中，加入催化劑碘化鉀，另加入縛酸劑，在20～50℃溫度下連續反應8～12小時，反應液后處理得到式(I)所示的甜菊醇衍生物，所述縛酸劑為無水碳酸鉀或KOH；式(VIII)中R₁與式(I)中R₁相同，式(VII)中R₂與式(I)中R₂相同，式(I)中R₁為H或乙酰基，當R₁為H時，R₂為異丙基、仲丁基、2-溴乙基、2-溴丙基、3-溴丙基或4-溴丁基；當R₁為乙酰基時，R₂為乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、芐基、2-溴乙基、2-溴丙基、3-溴丙基或4-溴丁基；

4.如權利要求3所述的甜菊醇衍生物的制備方法，其特征在于所述的后處理為，反應液加水稀釋，過濾，濾液再用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鎂干燥、過濾，取濾液濃縮至干，再用丙酮溶解，以體積比5～12∶1的石油醚、丙酮混合液為洗脫劑進行硅膠柱層析，收集洗脫液，濃縮，再用丙酮重結晶，制得式(I)所示的甜菊醇衍生物。

5.如權利要求3所述的甜菊醇衍生物的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，所述的有機溶劑的體積用量以式(VIII)所述化合物物質的量計為10～13.3ml/mmol。

6.如權利要求3所述的甜菊醇衍生物的制備方法，其特征在于所述的方法中，式(VIII)所示的化合物與如式(VII)所示的溴代烷烴物質的量比為1∶2～3，式(VIII)所示的化合物與催化劑物質的量比為1∶0.1～0.14；所述式(VIII)所示的化合物和縛酸劑投料物質的量之比為1∶3～6。

7.如權利要求3所述的甜菊醇衍生物的制備方法，其特征在于所述的方法為：所述的化合物(VIII)與如式(VII)所示的溴代烷烴溶解在二甲基甲酰胺中，加入催化劑碘化鉀，另加入縛酸劑，在20～50℃溫度下連續反應8～12小時，反應液加水稀釋，過濾，濾液再用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鎂干燥、過濾，取濾液濃縮至干，再用丙酮溶解，以體積比5～12∶1的石油醚丙酮混合液為洗脫劑進行硅膠柱層析，收集洗脫液，濃縮，再用丙酮重結晶，得到式(I)所示的甜菊醇衍生物，所述縛酸劑為無水碳酸鉀或KOH；所述的二甲基甲酰胺的體積用量以式(VIII)所述化合物物質的量計為13.3ml/mmol，所述式(VIII)所示的化合物與如式(VII)所示的溴代烷烴物質的量比為1∶2～3，所述式(VIII)所示的化合物和碘化鉀、縛酸劑投料物質的量之比為1∶0.12∶3～6。