[發明專利]一種醫用緩釋材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201110458810.8
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102552994A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 譚榮偉;佘振定;王明波;劉偉強;張文強;李麗花
• 申請（專利權）人: 深圳清華大學研究院
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/16;A61L31/04;A61L31/06
• 代理公司: 深圳市維邦知識產權事務所 44269
• 代理人: 王昌花

1.?一種醫用緩釋材料，主要是由緩釋微球混合于溫敏型聚合物溶液中形成的混合物；所述緩釋微球載有藥物，且由不同釋放周期的微球按照一定的比例混合在一起而形成相同或不同藥物交替釋放的脈沖式緩釋的微球。

2.?如權利要求1所述的醫用緩釋材料，其特征在于：所述溫敏型聚合物溶液是一種可注射載體溶液，在室溫下的質量濃度范圍為1~20%，該溶液在31~36℃的范圍能內迅速固化，形成固態凝膠；所述溫敏型聚合物溶液是由生理鹽水或磷酸緩沖液溶解溫敏型聚合物至完全溶解而成；所述溫敏型聚合物選自于聚N-異丙基丙烯酰胺、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的聚乙二醇、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的殼聚糖、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的膠原、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的透明質酸、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的硫酸軟骨素、聚N-異丙基丙烯酰胺接枝的海藻酸鈉中的一種和幾種，這些聚合物的分子量范圍在0.5?~5KDa。

3.?如權利要求1所述的醫用緩釋材料，其特征在于：所載藥物為抗菌藥物和/或生長因子；藥物在微球中的含量占微球總質量的0.001%~5%；所述緩釋微球在混合物中質量體積比濃度為0.01~10%。

4.?如權利要求3所述的醫用緩釋材料，其特征在于：所述抗菌藥物選自鏈霉素、頭孢拉定、慶大霉素、乙酰螺旋霉素、紅霉素、白霉素、阿莫西林、土霉素、卡那霉素、青霉素、甲硝唑、丹參素、新霉素、核糖霉素、四環素、萬古霉素、阿奇霉素中的一種或一種以上；所述生長因子選自rhBMP-2、rhBMP-7、胰島素樣生長因子-1、轉化生長因子-β、血管內皮生長因子、堿性成纖維生長因子、血小板衍生因子或活性多肽等中的一種或幾種。

5.?如權利要求1所述的醫用緩釋材料，其特征在于：微球原料選自聚乳酸、聚乙醇酸、或乳酸-乙醇酸共聚物中的一種或幾種，且至少含有乳酸-乙醇酸共聚物；微球原料的分子量范圍為1～200KDa；當微球中乳酸-乙醇酸共聚物分子量為1~3KDa，且占微球總質量達到30%以上時，微球釋放周期可在1~2周內進行調節；當乳酸-乙醇酸共聚物分子量大于3?KDa且小于10?KDa，且占微球總質量達到50%以上，釋放周期可在3~6周內進行調節；當乳酸-乙醇酸共聚物分子量大于10KDa且小于200?KDa，且占微球的總質量小于50%，釋放周期可在7~12周內進行調節。

6.?如權利要求1所述的醫用緩釋材料，其特征在于：所述脈沖式釋放微球包括釋放周期為1周、2周、4周、8周和12周的5種微球，質量比例為?(1~10):?(1~10):?(1~10):?(1~10):?(1~10)；釋放周期為1周和2周的微球所載藥物為抗菌藥物；釋放周期為4周、8周和12周的微球所載藥物為生長因子。

7.?如權利要求1-6中任一項所述的醫用緩釋材料，其為注射型劑型。

8.?如權利要求1-7中任一項所述的醫用緩釋材料，其制備方法包括以下步驟：

1）制備載藥物的脈沖式釋放微球；

2）制備溫敏型聚合物溶液；

3）混合：將步驟1）制備的載藥脈沖式釋放微球與步驟2）制備的溶液混合、攪拌均勻、制備得到微球和聚合物的混合溶液。

9.?如權利要求8所述的醫用緩釋材料的制備方法，其特征在于：進一步包括步驟4）：固化，具體是將步驟3制備的混合溶液裝入注射器中，注射到治療部位、并迅速固化。

10.?如權利要求8所述的醫用緩釋材料的制備方法，其特征在于：所述步驟1）的工藝進一步包括：

首先準備不同釋放周期的微球原料并分別與所述藥物配成溶液，其中微球原料選自聚乳酸、聚乙醇酸、或乳酸-乙醇酸共聚物中的一種或幾種，且至少含有乳酸-乙醇酸共聚物，微球原料的分子量范圍為1～200KDa；

通過霧化器霧化產生微球液滴，揮發干燥后分別獲得釋放周期不同的載有藥物的微球：其中，當乳酸-乙醇酸共聚物分子量為1~3KDa，且占微球總質量達到30%以上時，獲得釋放周期可在1~2周調節的微球；當乳酸-乙醇酸共聚物分子量大于3?KDa且小于10KDa，且占微球總質量達到50%以上，獲得釋放周期可在3~6周調節的微球；當乳酸-乙醇酸共聚物分子量大于10KDa且小于200KDa，且占微球的總質量小于50%，獲得釋放周期可在7~12周內調節的微球；

然后，將不同釋放周期的微球按照一定的比例混合在一起，即可形成相同或不同藥物交替釋放的脈沖式緩釋的微球。