[發明專利]維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110456539.4
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102558391A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 崔福德;李雪豐;梁娜;樸洪宇
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/36;A61K9/10;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物，其特征在于，其通式如下：

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2.一種如權利要求1所述的維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物的制備方法，其特征在于，通過以下方法制備：在攪拌條件下，于3小時內將殼聚糖與碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液緩慢加入到維生素E琥珀酸酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，控制溫度20℃-40℃，反應12-96小時后，將終反應液傾倒至過量的15:1～1:2的甲醇-氨水溶液中沉淀，過濾得到黃色凝膠，透析純化，冷凍干燥制得維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物。

3.根據權利要求2所述的維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物的制備方法，其特征在于：殼聚糖的分子量為1×10³-?10×10⁴?Da，脫乙酰度為70%-99%；維生素E琥珀酸酯的取代度為1%-99%。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺，其用量分別為殼聚糖的0.2-2倍。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，維生素E琥珀酸酯的用量為殼聚糖的0.5-2倍。

6.權利要求1或2所述的維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物在制備納米混懸劑中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述的納米混懸劑通過如下方法制備：將維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物的水分散液與藥物粉末或該藥物的有機溶液混合，冰浴探頭超聲處理，得到粒徑為10-500nm的納米混懸劑。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：維生素E琥珀酸酯-殼聚糖接枝物的水分散液濃度為0.1-10mg/ml。

9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：藥物的有機溶液中的有機溶劑為能溶解藥物并與水混溶的有機溶劑，選自甲醇、乙醇、丙酮，藥物的有機溶液的藥物濃度為1?mg/ml-200?mg/ml。

10.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的納米混懸劑為液體狀混懸劑或干納米混懸劑；干納米混懸劑為噴霧干燥或凍干的干混懸劑，加入或不加入支持劑。

11.根據權利要求10所述，其特征在于，所述的支持劑為蔗糖、果糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇中的一種或任意幾種的混合物。

12.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的的藥物選自紫杉醇，或其同系物。