[發(fā)明專利]一種胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110455305.8
• 申請日: 2011-12-30
• 公開（公告）號: CN102488904A
• 公開（公告）日: 2012-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 桂維玲;姚建;姚桂翔
• 申請（專利權(quán)）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K49/14
• 分類號: A61K49/14
• 代理公司: 濟南圣達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 楊琪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

粘膜靶向?qū)Ρ葎侵笇φ衬び懈叨忍禺愋杂H和力和反映度的對比物質(zhì)。癌癥發(fā)生于粘膜層，早期診斷極具臨床重要性，粘膜的病變的早期準確的發(fā)現(xiàn)和診斷，一直是非介入影像學追求的目標，同時因粘膜面薄和不規(guī)則，成為顯示早期病變的難點。

磁共振檢查以分辨力高，多方位、多參數(shù)及非介入成像等特點，在醫(yī)學影像診斷中廣泛應用，對于粘膜的顯示有一定的優(yōu)勢，但由于人體胃腸道重疊迂曲、胃腸道內(nèi)自然體液存在等因素，使消化道粘膜界面和早期病變在自然狀態(tài)和目前常規(guī)磁共振對比劑下難以較好的顯示，從而限制了磁共振在此方面的診斷能力和應用范圍。因此研究開發(fā)對粘膜具有高特異性、高附著性、高對比性和高穩(wěn)定性的靶向磁共振對比劑是最有效的解決的方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物及其制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物，是由固體對比物質(zhì)、酶制劑、表面活性劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、螯合劑和矯味劑組成的，其中，各組分的用量如下，按重量份計：

固體對比物質(zhì)由非磁性固體物質(zhì)和超順磁性物質(zhì)組成，非磁性固體物質(zhì)用量為0.5～1份，超順磁性物質(zhì)用量為0.1～2份；

酶制劑用量為0.5～0.8份；

表面活性劑用量為0.1～3.5份；

賦型劑用量為0.3～3.0份；

穩(wěn)定劑用量為0.2～2.0份；

螯合劑用量為0.01～0.05份；

矯味劑用量為0.02～0.06份。

所述非磁性固體物質(zhì)選自硫糖鋁。

所述超順磁性物質(zhì)選自四氧化三鐵、三氧化二鐵。

所述酶制劑選自胃蛋白酶、凝乳酶。

所述表面活性劑選自亞油酸、土溫類物質(zhì)、多糖類物質(zhì)。

所述賦形劑選自海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠。

所述穩(wěn)定劑選自環(huán)糊精、瓊脂。

所述螯合劑選自三聚磷酸鈉或EDTA。

所述矯味劑選自4-羥基-3-甲氧基苯甲酸、脫腦油、檸檬油。

所述胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)固體物質(zhì)的粉碎：將非磁性固體物質(zhì)用高速氣流磨粉碎至2～20um微粉狀態(tài)，用粒度儀檢測；超順磁性物質(zhì)采用物理研磨法或化學共沉法制備成粒度＜20nm的具有超順磁性的微粉狀態(tài)，用粒度儀檢測；

(2)表面整形：向上述具有特定粒度的物料中加入表面活性劑和穩(wěn)定劑，然后通過滾式磨研磨形成包覆穩(wěn)定劑的類圓形分散顆粒，通過顯微鏡檢測圓形顆粒達95％以上時，加入賦形劑、螯合劑和矯味劑，調(diào)和；

(3)穩(wěn)定分散處理：上述制劑調(diào)和后在液態(tài)狀態(tài)下，采用高壓均質(zhì)機處理：均質(zhì)壓力為60～100Mpa，均質(zhì)次數(shù)為2～6次，2℃以上老化至少24小時；

(4)用0.1mol/L的鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)上述老化處理后的液體的pH至7～9，然后在80℃下脫氣8～12分鐘，然后加入酶制劑，均質(zhì)1次(均質(zhì)壓力為60～100Mpa)，高溫120℃瞬時滅菌，即得胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物。

所述超順磁性物質(zhì)為四氧化三鐵或三氧化二鐵，采用常規(guī)的化學共沉法制備得到。所得產(chǎn)品滿足以下標準：

1.感官指標

1.1色澤：均勻一致。

1.2組織狀態(tài)：呈均勻混濁狀態(tài)，無分層沉淀，無雜質(zhì)。

1.3滋味與氣味：口感滑爽微甜，略具留蘭香氣味。

2.理化指標

鐵含量6-10mg/100Ml。可溶固形物10-12％。PH值6-9。

重金屬含量符合國家規(guī)定飲料標準。

3.微生物指標

細菌總數(shù)≤100個/100mL；

大腸菌群≤3個/100Ml；

致病菌不得檢出。

本發(fā)明的胃粘膜靶向超順磁磁共振對比劑組合物利用鐵磁性物質(zhì)在磁共振掃描時產(chǎn)生“超順磁性”特性，且均勻附著在胃粘膜處，其具有下列特性：

1.高度分散性：經(jīng)體外磁共振成像，可見鐵磁性顆粒在制劑中分散均勻，不凝集。

2.抗磁凝性強：在30000高斯磁場下，靜止6小時，制劑中的磁性顆粒均勻分散，不凝聚。

3.低粘度：制劑粘度小于500mPa·S，具有實用性，便于口服和在體內(nèi)服用。